经皮冠状动脉介入治疗(PCI)也称血管成形术(angioplasty),是一种经皮穿刺周围动脉,将球囊导管及(或)支架等治疗器械送至冠状动脉,扩张、疏通冠状动脉狭窄病变的一种心脏导管治疗技术。根据美国疾病和控制中心的数据,在美国每年有大约5万人进行PCI疗法。在中国自1977年第一例经皮冠状动脉介入治疗开始,PCI已经成为挽救冠心病患者最有效的疗法之一。
今天美国FDA批准了Medicine's Company的抗血小板注射剂cangrelor上市(商品名:Kengreal),用于避免成人患者在经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronaryintervention,PCI)过程中因凝血造成的冠状动脉堵塞。和其它抗血小板药物一样,Kengreal最严重的风险是大出血,有时甚至危及生命。在一个有1万余人参与的头对头比较Kengreal和Plavix(氯吡格雷)的临床实验中,Kengreal和氯吡格雷相比更能显着降低心肌梗死的发生率,尽管两个组的严重出血事件发生率都比较低,但Kengreal组(1/170)高于氯吡格雷对照组(1/275)。
Cangrelor是P2Y12的可逆抑制剂。最早由英国的一个小公司开发,后被阿斯利康收购。也是口服可逆抑制剂Brilinta开发过程中的一个早期tool compound。结构上Cangrelor含有一个三磷酸所以Cangrelor不仅不能口服而且半衰期也很短,只有几分钟。2003年Medicine's Company从阿斯利康手里收购了Cangrelor的开发权,并且调整了开发方向,利用了Cangrelor半衰期很短的特点开发手术用药。Cangrelor的超短半衰期因此成为一个优势,手术后一停药药效很快消失,理论上降低了出血风险。
尽管如此Cangrelor的开发饱受磨难。在2个大型3期临床实验中Cangrelor作为心脏搭桥手术用药和氯吡格雷相比没有显示任何优势。但是Medicine'sCompany百折不挠,又做了第三个3期临床,结果显示对稳定心绞痛患者有更好疗效。但FDA专家组在2014年2月还是以7票反对,2票赞成的投票结果拒绝了Cangrelor用于心脏搭桥手术。而且所有专家反对Cangrelor作为急性心脏病患者手术前的抗凝药。两个月后FDA也正式拒绝了Cangrelor的上市申请。
Medicine's Company随后又更明确了实验终点、缩小了适用人群并再一次申报上市。今年4月15日FDA专家小组终于以9:2的投票结果支持Cangrelor作为二线药物上市。2015年1月,Cangrelor获得EMA批准在欧盟上市。至此Cangrelor虽然历经磨难但终于熬成正果,但因为氯吡格雷专利过期且临床优势微弱,Cangrelor的销售峰值已经远远低于之前的4亿美元。RBC Capital Market分析师Adnan Butt预计Cangrelor在美国的销售峰值大约8千万至1亿美元。
来源:汤国平看医疗