抗体偶联药物新进展——附15个临床期药物

医药 来源:咸达数据
2014
12/22
11:21
咸达数据 医药

Adcetris和Kadcyla这两个药物的连续研发成功,令ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)是将抗体和细胞毒性药物通过偶联子连接起来,抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤,从而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。

2000年,首个抗体偶联药物gemtuzumab ozogamicin(商品名Mylotarg,Pfizer研发)被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗急性粒细胞白血病,但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限,完整的抗体偶联药物在血液不稳定,导致致死性毒性的产生,于2010年撤市。这使得本就不明朗的ADC药物研究,更蒙上了一层阴影。

然而,但是随着Takeda/Seattle Genetics通过对原有技术的改进,利用自己的抗体偶联技术开发了新型ADC,brentuximab vedotin(商品名Adcetris),并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。

2013年抗体偶联药物再次取得突破,基因泰克/ImmunoGen联合开发的trastuzumab emtansine(商品名Kadcyla)被FDA批准用于HER2(人表皮生长因子受体2)阳性乳腺癌,这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。随着这两个药物的研发成功,ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。

以下具体介绍目前在美国处于Ⅱ期和Ⅲ期临床阶段的ADC药物。

1.SC16LD6.5:该药由StemCentrx公司研制,由一种名为SC16的抗体和一种名为D6.5的DNA损伤制剂组成。SC16靶向的蛋白能在大部分非小细胞肺癌的肿瘤细胞表面表达,而D6.6是一种药效很强的化疗药物,强烈损伤DNA结构。目前,该药正在美国进行Ⅱ期临床试验,招募非小细胞肺癌的患者。

2.SAR-408701:该药由ImmunoGen公司和赛诺菲公司共同研制,其包含的抗体和药物分别是癌胚抗原相关细胞粘附分子5(CEACAM5,也称CD66e)和美登素的衍生物。目前,其在美国正在开展晚期实体肿瘤的Ⅱ期临床试验。

3.Resimmune:该药又名A-dmDT390-bisFv(UCHT1),最初由美国国立卫生研究院(NIH)的两位博士研制,后授权给Angimmune公司,用于治疗淋巴瘤或T细胞驱动的免疫系统疾病。该药的特殊之处在于,它是一个抗体-类毒素偶联物,即把白喉类毒素黏附到一个抗体上,靶向CD3e阳性的恶性T细胞。目前,该药在美国已进行到Ⅱ期临床试验阶段,适应证为皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和第4期黑色素瘤。

4.PSMA ADC:该药是Progenics发展公司利用西雅图遗传公司抗体药物偶联物技术制备的ADC药物,把靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的单克隆抗体和MMAE(一种微管抑制剂)连接起来。Progenics公司在2012年9月开始一个开放标签、多中心的Ⅱ期临床试验,预计招募转移性去势难治性前列腺癌患者。

5.Polatuzumab vedotin和Pinatuzumab vedotin:这两个药的原研厂家均是基因泰克(现罗氏公司)。Polatuzumab vedotin由一种靶向CD79b的单克隆抗体链接一种小分子细胞毒性的微管抑制剂(MMAE)组成;Pinatuzumab vedotin则由一种靶向CD22的单克隆抗体链接MMAE组成。目前,这两种药物均在进行Ⅱ期临床试验,旨在评价这两种药物分别与利妥昔单抗(美罗华)合用治疗难治复发性滤泡型非霍奇金淋巴瘤或难治复发性弥漫型B大细胞淋巴瘤的安全有效性。

6.lifastuzumab vedotin:该药也是由基因泰克(现罗氏公司)研制,同样使用西雅图遗传公司的ADC技术,由抗-依赖性钠磷酸盐转运蛋白(NaPi)2b单抗和vedotin组成,NaPi2b能在某些特定的肿瘤细胞上过表达。目前,该药正在招募卵巢癌患者进行Ⅱ期临床试验。

7.MLN-0264:该药是Millenium(现武田公司)根据西雅图遗传公司专有的ADC技术制备的抗体偶联药物,由靶向鸟苷酸环化酶(GCC)的单克隆抗体和一种MMAE通过连接体连接而成。目前处于Ⅱ期临床试验阶段,正在招募两种疾病的受试者:胃或胃食道结合处的肿瘤患者和胰腺癌的患者。

8. Milatuzumab-doxorubicin(IMMU-110):该药由Immunomedics公司研制,是由阿霉素和抗-CD47人源化的抗体Milatuzumab构成的抗体偶联药物。CD74是一种HLA-DR相关的迅速吸收的分子,能够被几种肿瘤细胞高表达。该药拟用于治疗慢性淋巴细胞白血病、多发骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等,目前已完成一项治疗多发骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。

9.Labetuzumab-SN-38:该药是Immunomedics研制的由人源化单克隆抗体Labetuzumab和伊立替康活性代谢物SN-38组成的抗体偶联药物,用于治疗肺癌、乳腺癌和结肠癌。其能选择性地把SN-38传递到肿瘤组织,使对其他组织的毒性最小化。目前,该药正在进行转移性结肠癌的Ⅱ期临床试验。

10.L-DOS-47:该药由Helix生物制药研制,药物中的抗体单域AFAIKL2片段由加拿大国家研究理事会的生物科学研究所(NRC-IBS)开发,连接的药物为尿素酶(巨豆)。该药专门用于肺腺细胞癌,最小化与其他组织的交叉反应性。AFAIKL2通过与癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)结合,把L-DOS-47定位到肿瘤细胞,使尿素酶发挥酶的作用,在肿瘤细胞位点创造出一个细胞毒性的微环境,从而杀死肿瘤细胞。

11.Isactuzumab govitecan(IMMU-132):该药由Immunomedics公司研制,通过DOCK-AND-LOCK蛋白链接技术将人源化的单克隆抗体hRS7和SN-38连接在一起,拟用于治疗肺癌、结肠癌和胰腺癌等。hRS7靶向滋养层细胞表面抗原(trOP-2),也是我们常说的上皮糖蛋白1-抗原,这种抗原在多种人类肿瘤细胞上高表达。其对于胰腺癌的适应证已于2014年10月在欧盟获得孤儿药资格,而在此之前胰腺癌和非小细胞肺癌的适应证也已获得FDA的孤儿药认证。目前,该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段,用于治疗各种上皮细胞癌。

12.Indatuximab ravtansine(BT-062):本品由Biotest公司研制,由靶向CD138的单克隆抗体和美登素的衍生物(DM1和DM4)组成,主要用于治疗多发性骨髓瘤。目前,该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。

13.glembatumumab vedotin:该药由CuraGen公司(现Celldex Therapeutics)研制,用于治疗乳腺癌和转移性黑色素瘤。该药由全人源化的IgG2单克隆抗体(靶向糖蛋白NMB)偶联一种MMAE构成,目前在美国正在进行三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究。

14.Coltuximab ravtansine:该药由Sanofi和ImmunoGen公司共同研制,由一个人源化抗-CD19单克隆抗体和美登素衍生物(DM4)组成,用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤的B-细胞恶性肿瘤。目前,该药在美国治疗弥漫型B大细胞淋巴瘤的临床试验正在开展。

15.Moxetumomab pasudotox(CAT-8015,formerly GCR-8015):该药由Genencor公司原研,2005年被剑桥抗体技术公司(CAT,属于阿斯利康公司)购买,同时购买的还有该药的第一代产品CAT-3888。CAT-8015为CD22单克隆抗体与假单孢菌外毒素(PE38)的偶联物,体外研究显示,其对儿童B-ALL样本具有治疗活性。目前已在无响应或复发性多毛细胞白血病患者中开展Ⅲ期临床试验。

16.伊珠单抗-奥佐米星(Inotuzumab ozogamicin):该药由辉瑞公司原研,是由靶向于CD22的一种单克隆抗体和一种细胞毒性制剂奥佐米星组成。CD22是一种细胞表面抗原,表达于约90%的B细胞恶性肿瘤上。当Inotuzumab ozogamicin结合至恶性B细胞表面的CD22抗原后,被内化进入细胞,奥佐米星被释放出来进而摧毁细胞。2013年,辉瑞宣布终止其治疗复发性或难治性CD22+侵袭性非霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期临床研究,然而,仍将继续在成人急性淋巴细胞白血病中开展Ⅲ期临床试验。

来源:咸达数据

为你推荐

湖北医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格资讯

湖北医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格

侵入式脑机接口置入费为6552元 次,侵入式脑机接口取出费为3139元 次,非侵入式脑机接口适配费为966元 次

2025-04-03 09:37

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代资讯

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代

此次融资将主要用于深化冠心病诊疗全流程创新器械和脉动式左心室辅助系统等新产品的研发,以及加速已获准上市的心脏稳定器等产品的市场推广。

2025-04-03 09:28

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态资讯

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态

本次活动聚焦孤独症儿童的诊疗,探讨交流AI赋能全流程防治康体系创新、前沿性生物科技诊疗技术等话题,旨在通过生态联盟的力量推动医学研究、科技创新与人文关怀的融合,让“星...

2025-04-03 09:11

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批资讯

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批

首款且唯一选择性靶向C3G病因药物,填补临床治疗空白

2025-04-02 18:14

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?资讯

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?

4月1日,国家卫健委科教司发布《人类遗传资源管理有关问题解答之一》。

2025-04-02 17:49

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物资讯

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物

亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...

文/李林 2025-04-02 10:27

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者资讯

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者

角膜病是我国第二大致盲眼病

文/屈慧莹 2025-04-02 09:36

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理资讯

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理

本次申报适应症为成人2型糖尿病患者的血糖控制

2025-04-01 17:34

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词资讯

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词

近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。

2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌资讯

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌

度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。

2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价资讯

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价

昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...

2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批资讯

一款国产创新流感药,获批

近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...

2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂资讯

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂

近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。

2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力资讯

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力

作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。

2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界资讯

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界

3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...

2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法资讯

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法

欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月

2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代资讯

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代

罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...

2025-03-31 13:39

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了资讯

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了

日前,华领医药公布了华堂宁被纳入国家医保目录后首个完整年的业绩数据。

2025-03-31 11:21

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!资讯

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!

3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。

2025-03-30 17:38

新版药典自2025年10月1日起实施资讯

新版药典自2025年10月1日起实施

3月25日,国家药监局官网发布《国家药监局 国家卫生健康委关于颁布2025年版的公告(2025年第29号)》,2025年版《中国药典》自2025年10月1日起施行。

2025-03-30 17:07