身高基因不只是影响身高

医疗器械 来源:南方周末 作者:张田勘
2017
06/07
11:27
南方周末
作者:张田勘
医疗器械

(本文首发于2017年6月1日《南方周末》)

身高基因并不只是决定和左右人的身高,而是与人的其他疾病和健康有关联。这再一次证明,生物学性状是多基因决定的。反过来,一种基因或一种类型的基因又有不止一种生物学功能,而是有多种或很多种功能。

德国糖尿病研究中心等机构的研究人员在研究中发现,高个子患心血管疾病和2型糖尿病的风险较低,但患癌和死亡风险较高。流行病学数据显示,身高每增加6.5厘米就会降低个体患心血管疾病死亡的风险6%,但却会增加4%的患癌风险。

研究人员试图通过饮食因素、基因和其他机制来解释这种相关性。研究人员认为,身高对常见特定疾病引发的死亡率有重要影响,但这与机体胎脂肪含量及其他可调控因素之间并无关联,最大的可能是通过基因机制调节身体的代谢并影响身高。

英国《柳叶刀·肿瘤》杂志的一篇文章解释了身高与癌症的关联性。身高与患10种常见癌症的几率之间存在联系。以女性为例,以153厘米为界,身高每超出10厘米,患其中一种癌症的相对风险就增加16%。如果说女性一生中患乳腺癌的绝对风险是8%,那么就意味着身高(比153厘米)超出10厘米的女性患癌的风险为9.28%。这说明身高与癌症反向作用。

美国《新英格兰医学杂志》发表的一份研究报告称,个头越高的人患冠心病心脏疾病的风险越低。研究人员以12.8万名心脏病患者和6.5万名心脏健康的人为样本,对180种影响身高的遗传变异进行了分析和研究。在分析了超过19万人的资料后发现,身高每矮6.5厘米,心脏病发病几率就增加13.5%。一个身高1.7米的人比身高1.85米的人心脏病发病几率高31%。

迄今为止,人们对基因影响身高所知的原理在于,身高是多基因决定的,可以遗传,并且身高基因主要是通过影响骨骼的生长发育而影响身高。但是,研究人员却难以弄清多基因是如何影响身高的。

不过,最近的一项研究表明,雄性生殖细胞精子中的某种基因与身高有特殊的关系。美国弗吉利亚联邦大学的杰罗姆·斯特劳斯(Jerome F. Strauss III)博士的研究团队对小鼠的研究发现,精子相关抗原17(SPAG17)基因的靶向突变会导致小鼠骨骼发育畸形,造成小鼠的后肢长度变短、胸骨出现融合性片段,同时骨骼中出现矿物质缺失。这一切情况都会造成小鼠发育异常,比正常的小鼠个头更小。

人类也有SPAG17基因,由此可以推论,精子的异常与人的身高的确有关系。如果SPAG17基因不正常,即便这样的精子可以与卵子结合而孕育后代,也会造成后代的身材矮小。

SPAG17基因是在研究男性不育时发现的,这种基因参与精子的运动。但是,对人的基因研究不如对动物的研究更方便,于是研究人员通过基因工程对小鼠进行这一基因的研究。通过基因工程让小鼠缺失SPAG17基因,这样的精子产生的后代小鼠很多会在出生后12天死亡,而且小鼠的胫骨和股骨会变短,同时会出现骨质畸形和骨矿化缺失的现象。

研究人员仔细观察缺失SPAG17基因的小鼠的骨质形状和胚胎发育情况,并且在培养基中对离体骨细胞进行培养和研究,以观察形成骨质的细胞能力是否还会出现任何改变。结果表明,由于成骨细胞和软骨细胞会表达该基因,如果该基因缺失或沉默,则会造成小鼠骨质畸形。

如果是在人类身上出现这种情况,胫骨和股骨的变短会造成身高较低。当然,这只是初步的研究,未来,研究人员希望进行更深入的研究来阐明SPAG17基因为何会影响骨骼发育从而影响身高的,并且需要在人体细胞中研究这些情况,以确定是否SPAG17基因的缺失或沉默除了会造成不育外,还会真的造成身材矮小。

来源:南方周末   作者:张田勘

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