首都医科大学附属北京世纪坛医院暨北京大学第九临床医学院肝胆胰肿瘤外科与北京大学生物动态光学成像中心合作,研发出一种无创早期诊断肝细胞癌的新技术——甲基化CpG短串联扩增与测序(MCTA-Seq)。该技术通过对患者外周血游离DNA中异常高甲基化CpG岛进行全面测序分析,实现对肝细胞癌的早期诊断,是癌症诊断方法上的一个突破。研究结果在线发表于10月30日的《细胞研究》(Cell Research)上,并将以期刊封面文章的形式正式刊出。
目前已有的DNA甲基化检测技术灵敏度均较低,但远远不能满足对其进行高通量检测的要求。而MCTA-Seq技术巧妙地突破了这一瓶颈。通过选择性扩增甲基化CpG短串联CGCGCGG序列和随后进行高通量测序分析,MCTA-Seq可以在一个反应中同时检测到近九千个CpG岛,其检测下限可低至1~2个细胞的基因组DNA。此外,由于MCTA-Seq的三步建库反应在一个PCR管中即可完成,且仅需浅度测序,因此是一种简便、经济和具有广阔应用前景的游离DNA测序新技术。
肝细胞癌是全球发病率最高的肿瘤之一,死亡率居第三位。由于慢性乙型肝炎病毒感染者众多,肝细胞癌的发病率在我国一直居高不下。目前,血清甲胎蛋白(AFP)是临床上最常用的肝细胞癌早筛标记物,但阳性率仅为60~70%。因此,研发新的肝细胞癌早筛生物标记物非常必要。
通过联合两类血浆CpG岛标记物,MCTA-Seq技术诊断肝细胞癌的灵敏度为94%,特异度为89%。尤为重要的是,MCTA-Seq成功地对本研究中全部15例AFP呈现假阴性的肝细胞癌患者做出了正确的诊断,并能通过分析其CpG岛甲基化模式,识别肿瘤的组织来源。
来源:新华健康
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