9月11日,美国FDA的一个专家小组以14票赞成1票反对的绝对多数支持诺和诺德的减肥针Saxenda(通用名:利拉鲁肽注射液)上市。虽然FDA可以不采纳专家小组的意见,但无论如何为利拉鲁肽作为减肥针上市又向前迈进了一步。FDA预计在今年10月20日之前做出最后决定。一些分析家估计如果利拉鲁肽这个新的适应症最终获得FDA批准,能为诺和诺德最多每年带来10亿美元的收入。利拉鲁肽2013年的全球销售额高达21亿美元。
利拉鲁肽(Liraglutide)是通过酵母生产的一种重组胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,与人的GLP-1具有97%的序列同源性。利拉鲁肽能够与GLP-1受体结合,促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。利拉鲁肽在人体中的代谢半衰期比天然GLP-1相比要长得多,适合每天一次的给药方案。低剂量的利拉鲁肽注射液(liraglutide injection)在2010年已经获得美国FDA批准上市(商品名:Victoza),用于控制2型糖尿病成人患者的血糖,这些患者单用最大耐受剂量的二甲双胍或磺脲类药物治疗后血糖仍得不到有效地控制。利拉鲁肽也可以与二甲双胍或磺脲类药物联合使用。
FDA的专家小组这次主要评估了3mg剂量的利拉鲁肽注射液对肥胖症患者的疗效。按照诺和诺德提供的3期临床结果,60%的肥胖症患者注射利拉鲁肽以后能使患者的体重下降5%,而三分之一患者体重的降幅能达到10%。
考虑到FDA专家小组本次投票结果的一边倒,估计Saxenda作为减肥针上市已无悬念。即使如此,笔者对其作为减肥针的商业潜力还持保留态度。首先,肥胖作为一种疾病还没有被广泛接受,这不仅导致保险公司等支付方对使用减肥药的限制,也增加了患者对药物的苛刻,要求减肥效果好,给药方便、而且几乎没有副作用。遗憾的是,采纳Saxenda治疗的患者大约只有三分之一才能降低体重10%,而60%病例的降幅大约5%。而且每天要打一针,时间久了也令人恐惧。其次,FDA已经批准了7个减肥药物,尤其是Osymia和Belviq都是FDA在2012年批准的新药,这两个药2013年的销售额都只有两千余万美元。Saxenda减肥效果优于Belviq但不如Osymia,一天一次的注射频率相比口服也未见优势。再加上Contrave刚刚上市,虽然后者伴有黑框警示,但也对Saxenda形成不小的威胁,部分分析师认为Contrave到2020年的销售额可达到6.34亿美元。第三,虽然到目前为止减肥药市场还未出现“突破性的药物”,但按照当下“高质量、高价格”的支付模式,一旦出现质的突破,其它疗效平庸的药物将不得不瞬间退出市场。当然,因为诺和诺德是糖尿病领域的龙头老大,而且很多医生对利拉鲁肽很熟悉,再加上一些肥胖症患者常常同时患有糖尿病,给Saxenda的销售造成很多优势。
虽然到目前为止所有上市减肥药的疗效和安全性都还不尽人意,但这并不说明这类分子靶点不存在。我们身边有很多人既不锻炼更不节食,但总是不长肉,而另一群人则又相反,喝凉水都上膘,说明我们对人类脂肪/能量储存系统缺乏全面了解。一旦哪天找到这个或这些对脂肪储存起着关键作用的蛋白,现代制药工业应该有足够的手段开发一个理想的减肥药物。在这个“理想药物”出现之前,减肥药市场将持续低迷。
来源:美中药源