近日,复星医药(600196.SH,02196.HK)合营企业复星凯特奕凯达®(阿基仑赛注射液)“奕同行,愈可及”-中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划首批参与的四位患者已经获得完全缓解(Complete Response,简称 CR),分别来自上海瑞金医院(2例)、广州市第一人民医院及浙江大学医学院附属第一医院。这标志着CAR-T免疫疗法在按疗效价值支付这一创新支付模式的帮助下,帮助更多的淋巴瘤患者可以走向“可及可愈”,为淋巴瘤的临床诊疗提供了新思路。
据了解,“奕凯达®中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划”于2024年1月推出, 符合条件的患者在使用奕凯达®治疗后,若未能达到完全缓解,将获得最高60万元的返还。该计划是中国首个按疗效价值支付的淋巴瘤药品的创新支付模式,奕凯达也是中国首款按疗效价值支付的生物创新药。
对此,复星凯特CEO陈星蓉女士表示:“奕凯达®中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划的首批患者获得完全缓解,令人感到无比欣慰。奕凯达®自上市以来以其真实世界疗效、稳定的药品质量控制、不断提升的药品可及性,获得了社会公众的高度认可。未来,我们也将继续推动奕凯达®惠及更多淋巴瘤患者,让患者可以在该计划的助力下走向新生。”
CAR-T创新疗法填补临床空白 帮助淋巴瘤患者实现更好的预后
淋巴瘤是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)约占所有淋巴瘤的90%左右,近年来发病率呈逐年增长趋势,大B细胞淋巴瘤(LBCL)是最常见的成人NHL,占NHL的40%左右。
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师许彭鹏在受访时介绍:“LBCL在一线治疗后仍有40%的患者疾病进展或复发,尤其是对原发难治和早期复发的患者人群,预后更差,因此临床上迫切需要创新的治疗方式,帮助患者实现更好的生存预后。”
但是,淋巴瘤是一种可治愈的疾病,治愈是治疗的最终目标。随着高新技术的发展,肿瘤的治疗已从“外科手术、化学疗法和放射疗法”时代发展到“免疫治疗、靶向治疗和精准医疗”,CAR-T细胞疗法为患者带来治愈时代。上海瑞金医院的两位淋巴瘤患者在经过标准一线化疗治疗后一年内复发,病情仍持续发展,在CAR-T团队的帮助下接受了奕凯达®CAR-T细胞免疫治疗,获得了CR。
广州市第一人民医院老年病科血液肿瘤科主任医师钟伟杰表示,近年来CAR-T治疗已成为复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤的标准治疗手段,难治性或初始缓解后复发的淋巴瘤患者预后极差,其治疗是一项严峻挑战。难治复发患者在一线化疗失败之后要尽早考虑CAR-T治疗。
在广州市第一人民医院参加奕凯达®疗效价值支付计划的患者被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤且伴有肿瘤高危因素,经过标准一线化疗治疗后,疗效未达治疗预期,在专家团队建议下接受奕凯达®CAR-T细胞免疫治疗,目前已达到CR状态。
据了解,CAR-T疗法是一种利用基因工程技术改造人体自身免疫细胞的革命性肿瘤治疗方法,收集这些细胞并使用“基因疗法”对其进行改造,CAR-T细胞被设计为仅针对一个目标具有活性,能够识别这个目标细胞表面的标志,然后杀死该细胞。CAR-T细胞疗法具有个体化治疗的优势,能够根据患者的具体情况定制治疗方案,提供更精准、更有效的癌症治疗策略。
奕凯达®是中国首个严格意义上个体化治疗的细胞治疗药物。奕凯达®的“个体化”主要体现在“定制性”,即每个奕凯达产品都是完全基于每个患者量身定制的。区别于传统药物,CAR-T需要采集每一位患者体内的T细胞,因此每个患者都需要一条单独的生产线,而制备完成后的产品也仅限于患者自身使用;其次,定制性还体现在CAR-T生产制备上,采集的患者T细胞运达产品制备基地后,将经过600多道工艺、20多位专业的制备工程师完成生产,并需通过严格的质控及质检步骤,以确保符合回输标准、最大化患者获益;制备成功的CAR-T药物将通过完善的物流配送体系及专业的患者服务团队,及时地将CAR-T药物回输到患者体内。
奕凯达®开启中国CAR-T治疗元年 国内唯一治疗二线适应症获批
作为在中国首款获批的CAR-T细胞治疗产品,奕凯达®(阿基仑赛注射液)开启了中国CAR-T治疗元年,实现了国内细胞治疗领域从“0”到“1”的突破,并且成为国内唯一获批二线适应症的CAR-T细胞治疗产品。
据了解,Axicabtagene Ciloleucel (Axi-cel)是全球拥有最多和最大样本量真实世界研究数据的CAR-T产品,也是目前拥有最长随访时间的CAR-T产品。值得一提的是,奕凯达®在中国开展的真实世界研究中的数据表现,和全球真实世界研究具有较强的一致性,说明了奕凯达®对中国患者有卓越疗效。
基于Kite Pharma的ZUMA-1研究的事后分析中,ZUMA-1是Axi-cel全球第一个注册临床研究,也是迄今为止随访时间最长的针对大B细胞淋巴瘤的CAR-T研究,用于三线及以上的难治性大B细胞淋巴瘤患者,现中位随访时间已达6年之久,最佳完全缓解率(bCR)可达58%,中位总生存期(mOS)为25.8个月,5年OS率为42.6%。在ZUMA-1研究的事后分析中,5年淋巴瘤相关无事件生存(LREFS)率证实了Axi-cel治愈难治性大B细胞淋巴瘤患者的潜在可能性。基于Kite Pharma的ZUMA-7研究用于二线治疗复发难治性LBCL(R/R LBCL),显示出Axi-cel全面卓越的疗效,最佳完全缓解(CR)率翻倍达65%,中位无事件生存(EFS)时间延长近4倍(10.8月 vs 2.3月);中位随访47.2个月,Axi-cel中位总生存(OS)时间较二线标准治疗(SOC)也取得了阳性结果(NR vs 31.1月),患者死亡风险降低了27%(HR 0.73,P=0.03),这是目前在二线治疗中唯一获得OS阳性结果的CAR-T细胞治疗产品。
对于淋巴瘤患者来说,实现CR是梦寐以求的目标。“在临床上,当患者体内无法检测出淋巴瘤细胞时,即可达到CR,这是评估长期生存乃至达到治愈目标的重要指征”, 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心科副主任胡永仙介绍。 ZUMA-1临床研究展示了使用Axi-cel后3个月达到CR的患者,64.1%的患者可以获得5年持续CR,这也意味着一半以上的人群可以告别癌症,获得临床治愈。浙江大学医学院附属第一医院首批参加奕凯达®疗效价值支付计划的患者被确诊为双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤,在接受奕凯达® 治疗后目前已经达到CR。
创新支付模式助力药品“可及可愈” 减轻患者及医生治疗压力
以CAR-T为代表的创新药研发如火如荼,但是难以逾越的高昂价格壁垒阻碍了创新药可及性的提升。奕凯达®按疗效价值支付计划从综合临床价值、经济价值、社会价值和患者价值等多维度进行考量,且经过药物经济学论证得出的以患者为中心,是以价值为基础的创新支付模式。为具有治愈性的“高价值药物”市场准入和支付方式提供了创新解决方案,最终有望推动医疗行业向价值导向的转变。
据了解,该计划将严格参照《2014版Lugano评估标准》(针对淋巴瘤疗效评估的最新国际权威标准)评估CR结果。Lugano是在2014年由NCCN推荐的一种标准指南,是目前国际公认的淋巴瘤疗效评价标准,主要用于评估肿瘤的缓解程度和治疗效果。Lugano提供了更加详细和准确的标准和方法,有助于更好地评估治疗效果和制定治疗方案,提高患者的生存率和生存质量。
对于奕凯达®按疗效价值支付计划带来的影响,广州市第一人民医院老年病科副主任兼血液肿瘤科主任朱志刚教授表示,这一创新举措推动CAR-T治疗的“可及可愈”,让优质医疗惠及广大患者,同时也缓解难治性淋巴瘤群体的治疗压力以及医生的心理压力,帮助更多高危复发难治淋巴瘤患者早获新生。未来,按疗效支付方式也有望为CAR-T进入国家医保提供了另外一种全新的思路。