最新一期的《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表了一篇重磅的研究论文,细致地汇总和分析了240例在美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者的相关资料,得出了一系列重要又有趣的结论。坐落于美国纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心,是全美排名并列第一的癌症医院(每年美国的第三方机构都会对各大癌症中心进行百分制的打分,坐落于休斯敦的安德森癌症中心常年排名第一,贝塔博士曾在这家医院访问学习;而纪念斯隆-凯特琳癌症中心几乎每年都排名第二,但是两家医院的得分误差在1分以内;而排名第三名及以后的医院,名单经常更换,排名第三的医院与这两家医院的得分,一般相差十几分。因此,从某种意义上讲:安德森癌症中心和纪念斯隆-凯特琳癌症中心,一南一北,其实是美国排名并列第一的最牛的癌症医院)。
这项研究汇总了2011年4月(纪念斯隆-凯特琳医院历史上第一个接受PD-1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌病人,接受治疗的时间是2011年4月)到2017年1月,所有在他们医院接受PD-1抑制剂治疗(单独使用或者联合伊匹木单抗一起使用)的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,累计有759名患者。其中,398名患者接受了他们医院自主研发的全方位基因检测。在这398名患者中,有240名患者有详细的影像学资料,可以做精准的疗效评价——最终这240名既做了详细的基因检测,又有详细的影像学资料的患者,进行了全面的分析。结果如下:
1.肿瘤突变负荷(TMB)越高的病友,疗效越好。240名患者,中位TMB数是7.4个突变/MB。240名患者接受PD-1抑制剂治疗,49名患者肿瘤客观缓解(20%)、83名患者肿瘤稳定(35%)——也就是说,总体的有效率是20%、控制率是55%。此外,如果把所有肿瘤缩小超过30%以及肿瘤稳定超过半年的病友,合并在一起计算(因为这类病友,从肿瘤医生的角度分析,是真正从PD-1抑制剂获益的病人:要么肿瘤明显缩小了,要么稳定时间超过了半年了),那么临床获益率是29%。
如果把这69名从PD-1抑制剂中获益的病人,和另外158名没能从PD-1抑制剂中获益的病人,做一下对比,那么这两组病人的肿瘤突变负荷TMB,是有明显差异的:中位8.5个突变/Mb vs 6.6个突变/Mb;而且,更进一步研究发现,TMB越高,的确是有效率越高、生存期越长——比如那些TMB数值高于中位数的病人,治疗有效率为38.6%;而那些TMB低于中位数的病人,治疗有效率为25.1%。
2.KRAS突变,似乎不影响疗效。总体人群的临床获益率为29%,携带KRAS突变的病友临床获益率是36%,两者无统计学差异。关于这一点,贝塔医生要做一下额外的补充:事实上,KRAS突变的非小细胞肺癌可以分为三类。(1)同时携带KRAS和P53突变的患者,这类患者对PD-1治疗敏感;(2)同时携带KRAS和STK11突变的患者,这类患者对PD-1治疗抵抗;(3)其他病友,对PD-1治疗的有效率居中。在本次研究中,携带STK11突变的病友,接受PD-1抑制剂治疗,的确是有效率更差的。
3.EGFR突变的患者,疗效明显更差。总体人群的临床获益率是29%,EGFR突变的病友临床获益率仅有7%,两组数据之间有明显的统计学差异。EGFR突变的病友,不适合接受PD-1抑制剂,几乎已经是业内共识。贝塔医生也已经多次强调,老生常谈了。
4.JAK突变、B2M突变的病友,要当心。JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T细胞识别癌细胞的情报工作,因此这两个基因要是缺失突变,很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。本次研究中,发现了1名疑似B2M缺失突变的病友,但这位患者接受PD-1抑制剂治疗是有效的,且疗效已经维持了8.9个月,不过这位病友的肿瘤突变负荷是异常的高,TMB为48个突变/Mb,是不是由于这个异常高的TMB替他扳回了一举,抑或“一白遮百丑”了,目前尚不得而知。另外发现了1名JAK2缺失突变的病友,接受PD-1抑制剂治疗,的确是无效的。
5.MDM2、MDM4扩增的病友,是否会发生超进展,有待进一步研究。2016年以来,法国的研究团队多次学术会议上提出,携带EGFR突变或MDM2/4扩增的病友,接受PD-1抑制剂治疗,可能会发生所谓的爆发进展(超进展)。这一次,240名患者中,一共发现了8名携带MDM2或MDM4扩增的病友,这8位病友的中位无疾病进展生存期和大部队并没有明显的差异,或许是样本量不足?这个问题,还需要进一步研究。
6.PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合使用,可以更好地预测疗效。本次研究再一次证实了广泛认可的结论,PD-L1表达越高,治疗的疗效越好,患者的生存期越长。同时,再一次发现,PD-L1表达高低和TMB高低无关。也就是说,PD-L1低的不要灰心,TMB不一定低;TMB低的也不要灰心,没准你的PD-L1表达是高的。当然,那些PD-L1表达和TMB同时都高的病友,疗效最好,临床获益率为50%;而两者都低的病友,或许实在是不太适合PD-1抑制剂治疗,临床获益率只有18.2%,也就说超过80%的这类病友白白花了钱,还承受了副作用。
来源:药时代 作者:贝塔博士
为你推荐

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩
近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...
2025-04-23 12:59

重庆常用药联盟接续集采中选结果
近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...
2025-04-21 18:48

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作
2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...
2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者
该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。
2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批
该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...
2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发
近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...
2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)
根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...
2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?
近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...
2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作
双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用
文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求
允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...
2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市
本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。
2025-04-18 14:34