近期有关肺癌的研究进展一览

1. JCI：科学家有望开发出有效抑制肺癌进展的新疗法

基因p53在正常情况下能够作为一种肿瘤抑制子，但当其发生突变时就会参与近乎一半人类癌症的发生和发展；近日，来自弗吉尼亚联邦大学Massey癌症研究中心的研究人员通过研究揭示了肺癌细胞依赖于突变p53而发展的分子机制，相关研究或为后期开发新型有效的肺癌疗法提供新的思路和希望。

每年，肺癌都会引发很多癌症患者死亡，其中包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等，据美国癌症协会数据显示，2017年在美国将会有超过22万新发的肺癌患者，当然这需要研究人员快速开发出新型有效的疗法来予以应对。这项研究中，研究人员揭示了一种新型策略，通过阻断名为ChK1的监督蛋白的功能来抑制小鼠模型和培养中细胞系的肺癌的发展，蛋白质ChK1能够增加基因组复制的成功性。

研究者Deb说道，某些突变的p53不仅会放松肿瘤抑制的功能，还会或许致癌功能，这项研究中我们首次阐明了一种机制，即癌细胞如何依赖获取p53基因的突变功能来得以生存和生长，基于相关的研究结果，我们或许就能够开发出新型疗法来杀灭携带突变p53的肺癌细胞，同时还并不会损伤健康组织。

本文研究的关键就是在细胞生长过程中基因组的复制，所有细胞都会通过这一过程来进行DNA复制以及细胞分裂，而且循环中的每一个阶段对于细胞基因组复制、细胞分裂等关键过程都非常重要。通过研究癌细胞的基因组，研究人员就发现，突变的p53基因能够产生过量的ChK1和细胞周期蛋白A蛋白，这些蛋白能够帮助调节细胞周期的进展和ChK1的功能，尤其是能够帮助抑制复制叉的“崩塌”；在细胞分裂之前，我们的基因组必须从预先设定好的复制起点来进行复制从而制造子代细胞的拷贝；新复制的DNA会沿着亲本基因组的复制叉开始进行复制，而且多个监督蛋白（比如ChK1）在DNA复制完成之前还能够抑制新形成的复制叉“崩塌”，当复制叉“崩塌”时，细胞分类就不会完成，而且细胞会死亡。

抑制ChK1蛋白往往被用来抑制癌细胞的生长，然而其目前在临床试验中很少有成功的案例，本文研究结果表明，ChK1抑制子或许能够有效阻断获取突变p53功能的患者机体中癌细胞的繁殖，因此，ChK1抑制子目前或许还并不能够用于合适的癌症群体。最后研究者Deb表示，下一步我们计划开发新型策略，利用本文的研究发现来阻断携带突变p53的肺癌的扩散，由于p53在很多种癌症中都会发生突变，因此本文研究或能够帮助指导多种不同类型癌症患者的治疗。

2. Nat Genet：全基因组关联性研究阐明诱发肺癌的新型易感位点

近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自多伦多大学等机构的研究人员进行了一项大型的全基因组关联性研究，他们利用多个癌症研究机构所开发的基因分型平台鉴别出了肺癌的新型易感性位点。

尽管吸烟是引发肺癌的主要风险因子，但过去研究结果表明，肺癌的遗传性或许占到了18%；当然此前的全基因组关联性研究中，研究人员也鉴别出了多个肺癌易感位点，但研究者对于大部分疾病遗传性都无法解释，本文研究中研究人员就在该项研究上取得了重大突破。

这项研究中，研究人员对有现有数据的欧洲个体进行研究（包括14803名研究对象和12262名对照个体），最终他们鉴别出了18个疾病易感位点，其中包括10个新型位点；这些新型位点能够揭示出肺腺癌和鳞状肺癌两种肺癌亚型之间风险模式的惊人变化，其中4个位点和总体的肺癌相关，6个位点和肺腺癌直接相关，研究者还发现，和端粒功能相关的多个基因的突变或许在诱发肺腺癌风险上扮演着关键角色（并非鳞状肺癌风险）。

研究者Amos说道，让我们非常激动的是这项研究的规模以及所发现的影响肺癌风险的基因都是此前其他研究人员并未报道过的；本文研究或能帮助我们阐明影响肺癌风险的新机制；尤其是研究人员鉴别出了多个影响细胞端粒功能的新型突变，这些突变能够直接影响肺腺癌的风险。

此外，研究者还发现，影响肺癌风险的烟碱性受体亚单位周围的突变以及吸烟似乎会对机体小脑产生一定的影响，研究人员很少发现小脑能够参与影响机体的成瘾行为；后期研究人员还需要进行更为深入的研究来理解靶向基因在影响肺癌风险、吸烟行为和吸烟效应上所扮演的角色。

3. 白细胞增强药物在肺癌同步放化疗期间是安全的

对III期CONVERT临床试验进行的后期亚分析（subanalysis）证实白细胞增强药物（blood cell boosting drug）在小细胞癌（small cell lung cancer, SCLC）同步化放疗期间是安全的。相关亚分析结果发表在欧洲肺癌会议（European Lung Cancer Conference, ELCC）上。

英国克里斯蒂国家医疗服务系统基金会（Christie NHS Foundation Trust）肿瘤内科医生Fabio Gomes博士说，“对局限期SCLC的最佳治疗是同步化放疗。这种强化治疗的疗效伴随着更大的毒性（主要是在血液、食管和肺部中发生的）。这意味着这种疗法并不适合每名病人，而且更多的病人将努力按照计划开展治疗。”

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）经常作为一种支持性措施被用来促进中性粒细胞存活、增殖和分化。预期的中性粒细胞减少并不那么严重，而且病人更快地恢复，从而降低他们的传染性并发症风险。然而，在SCLC同步化放疗期间，它的使用是存在争议的，而且美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）并不推荐经常使用它。这是因为在1989年到1991年期间针对215名符合条件的病人开展的一项随机临床试验已表明在同步化放疗期间，当使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）时，发生的重度血小板减少、严重贫血、肺部并发症和中毒死亡显着增加。

Gomes说，“自从这项可能影响集落刺激因子在这种情形下使用安全性的临床试验在1995年发布以来，两个重大的变化发生了。首先，这项临床试验是针对GM-CSF进行测试的。GM-CSF作用于一种以上的血细胞谱系，而且如今是不常使用的。其次，自从那时以来，现代的放疗技术进展迅速，变得更加精准，这会降低中毒风险。”

这项III期CONVERT临床试验招募了547名局限期SCLC病人，这些病人接受同步化放疗，随机地接受每日一次或每日两次的放疗。这两个病人组在总生存期上并不存在差异。

这项临床试验允许使用G-CSF，而且在这种治疗的某个时间点上，大约40%的病人接受它的使用。对如今在在欧洲肺癌会议上发表的分析结果，这些研究人员比较了在同步放化疗期间接受G-CSF使用的病人和不接受G-CSF使用的病人的中毒情形和治疗结果。

他们证实在治疗期间接受G-CSF使用的病人当中，重度血小板减少和严重贫血的发生几率几乎增加一倍，分别为30%和20%，然而，这些几率低于之前报道的情形。这随后显着高地采用进一步的支持性措施，如血小板和输血。然而，在肺部并发症或生存期上，并不存在差别。

Gomes说，“G-CSF并没有对这些病人的治疗结果产生显着的负面影响，这是非常令人欣慰的。在整个治疗期间，一种适当的支持性措施可平衡更高的血液中毒。”

他继续说道，“我们从这种分析中作出结论：在胸部放疗期间，使用G-CSF是安全的，而且应当促进病人接受计划的同步化放疗完整疗程，实现尽可能最好的益处。当在这种情形下有需要时，这些发现应当让临床医生有信心使用G-CSF。我们旨在在今年晚些时候发布完整的分析结果，这可能希望有助于改变当前的指导方针。”

对这些发现进行评论时，瑞士HFR-H?pital Cantonal 医学肿瘤科高级顾问 Stefan Zimmermann 博士说，“肿瘤医师确实需要G-CSF来缓解中性粒细胞减少，增加化疗运送和依从性，但是及时采取的同步治疗的有益效果超过了中毒风险。”

他继续说道，“在这种研究中，使用G-CSF并不导致肺炎风险增加，但是重度血小板减少的发生率是令人担忧的。使用G-CSF有利于无进展生存期和总生存期。我们能够作出结论，利用G-CSF对发热性中性粒细胞减少进行一次或二级预防是合理的，但是具有更高血小板减少风险的病人应该谨慎地接受治疗。”

4. JCI：一种原型药物利用新机制治疗肺癌

细胞不断地利用分子开关（磷酸分子）开启和关闭蛋白表达，也因此，这种分子开关成为常见的药物靶标。在一项新的研究中，研究人员发现利用一种新的小分子直接激活一种肿瘤抑制蛋白可阻止小鼠中的肺癌生长。相关研究结果于2017年5月15日发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Activation of tumor suppressor protein PP2A inhibits KRAS-driven tumor growth”。

美国凯斯西储大学的GouthamNarla博士说，“我们当前拥有的治疗我们的癌症患者的所有药物都是靶向激酶，即将磷酸分子附着到蛋白上的酶。但是，与这同样重要的是，还存在移除磷酸分子的酶（即磷酸酶）。”

一种被称作PP2A的磷酸酶能够通过移除附着到肿瘤蛋白上的磷酸分子来关闭它们的表达。但是，根据Narla博士的说法，“这种肿瘤抑制蛋白的表达在几乎每种主要的癌症中都被关闭。它的失活是一种正常的细胞变成癌细胞所必不可少的。”

Narla和他的团队决定采取一种非常规的癌症药物开发方法：寻找直接靶向PP2A的分子以便重新激活它的肿瘤抑制性质。

54名研究人员合作筛选了一系列药物类似的分子是否能够重新激活肺癌细胞中的PP2A和阻止小鼠体内的肺癌肿瘤生长。

这些研究人员发现一种特定的原型药物能够附着到PP2A蛋白的一个亚基上，有效地激活这种酶。正如Narla博士所解释的那样，这项研究是首次利用一种小分子直接激活一种移除磷酸分子的酶。

在实验室模型（包括临床前肺癌细胞模型和小鼠模型）中，这种原型药物也阻止肺癌细胞增殖。接受这种原型药物注射的小鼠具有更少的肺癌肿瘤，而且也不会经历体重减少或与其他癌症药物相关的行为异常。在小鼠模型中，这种原型药物的疗效可与当前用来延缓肺癌进展的组合药物不相上下。

为了证实这种原型药物在哪儿结合到PP2A上，这些研究人员也培育出在假定的药物结合位点发生特定突变的肺癌细胞。患上由这些突变的肺癌细胞产生的肿瘤的小鼠并不受益于这种原型药物，这是因为这种原型药物不能够结合和重新激活PP2A。

Narla注意到，“大约有2000多篇论文探究了PP2A在癌症中的作用。在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、脑癌、儿童癌症、卵巢癌和子宫内膜癌中，每种主要的癌症都涉及这种蛋白的失活。允许我们激活它表达的分子有潜力在一系列癌症患者体内发挥作用。”

Narla补充道，“我们正在一系列的动物模型中测试我们的原型药物。如果事情继续进展良好，那么我们希望在下一年利用这种原型药物开展临床试验。我们的初步临床试验将会是比较广泛的，将会涵盖许多不同类型的癌症患者，包括肺癌患者。”

这项研究是在临床前肺癌细胞模型和小鼠模型中开展的，所获得的研究结果可能不一定适用于人肺癌。再者，小鼠接受肺癌肿瘤移植，而不是它们自己产生这种肿瘤，而且它们接受这种原型药物治疗仅四周的时间。这种原型药物的长期治疗效果仍然是未知的。

5. Nature：揭示肺癌进化的关键步骤

肺腺癌是一种侵袭性肺癌，大约占美国肺癌病例的40%。据认为，它是由良性的肺腺瘤产生的。

如今，在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员在肺癌进化中鉴定出一个重大的分子开关。当肺癌模式小鼠体内的肺腺瘤转化为肺腺癌时，这个开关会处于开启状态。他们也发现阻断这个开关会阻止肺腺瘤变得更具侵袭性。他们说，因此，干扰这个开关的药物可能适合用于治疗早期肺癌。相关研究结果于2017年5月10日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“A Wnt-producing niche drives proliferative potential and progression in lung adenocarcinoma”。

论文通信作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所主任Tyler Jacks说，“当肿瘤由良性状态转化到恶性状态时，理解激活的分子通路对治疗产生重要的影响。这些发现也有助开发阻止或干扰晚期疾病产生的方法。”

当肺腺瘤中的一小部分细胞开始变得像干细胞时，这个开关就处于开启状态，从而允许它们无限制地产生新的癌细胞群体。

论文第一作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所博士后研究员TuomasTammela说，“它看来好像是这些干细胞是肿瘤生长的发动机。它们被赋予非常强健的增殖潜力，它们产生其他的癌细胞，而且也产生更多的干细胞样细胞（stem-like cell）。”

在这项研究中，这些研究人员发现着重关注一种被称作Wnt的细胞信号通路的作用。这个通路通常在胚胎发育期间处于活性状态，不过它在一小群成体干细胞（能够产生特定的组织，如肠道内壁）中也是有活性的。

Wnt通路的一个重大作用是维持细胞处于干细胞样状态，因此这些研究人员猜测Wnt可能参与早期肺腺瘤变成肺腺癌时发生的快速增殖。

这些研究人员以经过基因改造患上肺腺瘤的小鼠为研究对象探究了这个问题。这些小鼠通常会进展到肺腺癌。在这些小鼠体内，他们发现Wnt信号在肺腺瘤中是没有活性的，但是在这个转化期间，大约5%～10%的肺腺瘤细胞会激活Wnt通路。这些细胞随后会无限制地产生新的癌细胞。

此外，大约30%～40%的肺腺瘤细胞开始产生构建一种“微环境（niche）”的化学信号。这种微环境是维持细胞处于干细胞样状态所必需的一种局部环境。

Tammela说，“如果你从这种微环境中取出干细胞，那么它快速地丧失这种干性（stem-ness）。你具有一种形成这种微环境的细胞类型，你然后才具有另一种接受这种微环境信号并且表现得像干细胞那样的细胞类型。”

尽管在一些其他的癌症（包括结肠癌）中，已发现Wnt促进肿瘤形成，但是这项研究指出它在肺癌、可能在胰腺癌等其他癌症中发挥着一种新的作用。

Tammela说，“这一发现的新颖之处在于这个通路不是肿瘤促进物，但是它修饰这些癌细胞的特征。它定性地改变癌细胞的表现方式。”

靶向Wnt

当这些研究人员让这些小鼠服用一种干扰Wnt蛋白的药物（一种Wnt抑制剂）时，他们发现它们的肺腺瘤停止生长，而且它们的生存期增加了50%。再者，当这些经过治疗的肿瘤细胞移植到另一种动物体内时，它们都不能够产生新的肿瘤。

这些研究人员也分析了人肺腺癌样品，结果发现70%的样品存在Wnt激活，而且80%的样品具有激活Wnt活性的微环境细胞。他们说，这些发现提示着在早期肺癌病人体内测试Wnt抑制剂可能是值得的。

这些研究人员也正在开发以更加靶向的方式运送Wnt抑制剂的方法以便避免这些药物带来的一些副作用。另一种可能避免副作用的方法是开发更加特异性的仅靶向在肺腺癌中有活性的Wnt蛋白的抑制剂。他们在这项研究中使用的这种抑制剂靶向所有的19种Wnt蛋白，而且它如今用于治疗其他癌症的临床试验中。

6. Cell Rep：突破！鉴别出能有效抵御前列腺癌和肺癌的新型治疗靶点

日前，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究发现，在前列腺癌小鼠模型中新鉴别出的一种分子链或许提供了治疗前列腺癌及其它癌症的新型靶点。

研究者表示，蛋白质PKCε的过表达以及肿瘤抑制自Pten的缺失或许会诱发前列腺癌的进展，这种致死性的组合往往会诱发促癌分子CXCL13水平的升高，当研究者特意阻断CXCL13或CXCL5的表达时，其所吸附的细胞表面受体、小鼠前列腺癌细胞的转移以及肿瘤形成特性就会被损伤。

研究者Kazanietz说道，本文研究除了能够提供证据来揭示PKCε所诱发的癌症恶性循环外，本文研究还发现阻断CXCL13-CXCL5分子或许就能够帮助开发一种新型的癌症疗法；研究者计划鉴别新型化合物来阻断CXCL13或CXCL5分子，从而帮助开发潜在的抗癌之际，同时研究者还发现，血液中CXCL13分子的水平或许能够用作一种生物标志物来帮助测定患者机体中前列腺癌进展的精确状态。

下一步研究者将会通过深入研究阐明如何干扰来自癌细胞以及肿瘤微环境附近细胞的CXCR5/CXCL13，肿瘤微环境附近也会诱发癌症生长和发展。如今胸肺科医生和肿瘤学家都发现肺癌患者机体中PKCε蛋白会进行过表达，但他们并不理解确切的分子事件结果，一般而言，较高水平的PKCε蛋白往往和患者预后较差直接相关。

最后研究者Kazanietz说道，基于本文研究结果我们在肺癌领域研究或许取得了新的发现，后期我们还将会进行深入的联合研究来开发治疗前列腺癌和肺癌的新型疗法或药物制剂。

7. Cancer Res：循环肿瘤细胞可预测肺癌病人的生存情况

对于发生ALK重排的非小细胞肺癌患者来说， 他们对crizotinib这种药物的临床应答持续时间和药物作用强度都不可预测，几乎所有病人最终都会产生抵抗。

在一项新研究中，来自法国的研究人员评估了存在异常ALK-FISH模式的循环肿瘤细胞是否能够预测接受crizotinib治疗的ALK重排病人的无进展生存时间。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中，研究人员将39名存在ALK重排的非小细胞肺癌病人纳入研究队列，这些病人接受crizotinib治疗用以作为ALK抑制剂。研究人员收集了基线和crizotinib治疗两月以后的病人血液样本，利用免疫荧光染色结合过滤浓缩的方法，在循环肿瘤细胞中检测了异常的ALK-FISH模式。

研究人员根据ALK重排情况以及ALK-CNG信号将循环肿瘤细胞归类成不同的亚群。他们发现ALK重排或ALK-CNG循环肿瘤细胞的基线数目与无进展生存时间并无显着性关联。但是他们观察到接受crizotinib治疗之后ALK-CNG循环肿瘤细胞数目的减少与更长的无进展生存时间存在显着关联性。

研究人员还通过多变量分析发现ALK-CNG循环肿瘤细胞的动态改变是与无进展生存时间有关的最强因素。有研究表明ALK-CNG是肿瘤对crizotinib获得抵抗的重要机制之一。

这项研究的结果表明ALK-CNG循环肿瘤细胞数目的动态变化可能是一个具有预测作用的生物标记物，可用以评估crizotinib对ALK重排非小细胞肺癌病人的治疗效果。对循环肿瘤细胞进行的系列分子分析表明未来有望实现对病人进行实时监控以及对病人进行临床结果预测。

8. 白细胞计数可预测肺癌免疫疗法的有效性

近日，在欧洲肺癌大会（ELCC）上报道的一项研究显示，白细胞计数可以用来预测肺癌患者是否会从免疫治疗中获益。ELCC 是欧洲肺癌领域医学专业人员的重要科学交流学术会议。它由欧洲医学肿瘤学会（ESMO）和国际肺癌研究协会 （IASLC） 组织。ELCC 提供了对胸部恶性肿瘤最新知识的全面多学科概述，涵盖了预防、筛查、诊断、治疗方式等各个方面，以及基础、临床和转化研究的结果，由国际顶尖专家参加且作报告介绍。

该研究主要作者、意大利帕尔马大学医院（University Hospital of Parma）DMT 胸肿瘤外科 Marcello Tiseo 博士说：“免疫检查点抑制剂，如 nivolumab 单抗和 pembrolizumab 单抗，显着提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体生存率。研究人员正在寻找一种预测性生物标志物来选择将受益于这种治疗的患者，以避免对部分不反应患者产生不必要的药物毒性和资源浪费。”

他继续说道：“肿瘤组织活检中的 PD-L1 表达量被用于选择适当的患者，但该方案不完全准确，可能是因为它不能反映出动态的免疫反应。血液中的生物标志物更容易获得，可能是更好的免疫反应指标。”

本研究评估了白细胞计数能否预测肺癌患者是否对 nivolumab 单抗治疗有反应。该研究涉及了 54 名 NSCLC 患者，每 14 天接受一次剂量为 3mg/kg 的 nivolumab。白细胞计数在基线水平，第二次 nivolumab 疗程循环后和第四次 nivolumab 循环后进行。研究人员比较了针对 nivolumab 应答者与非应答者的白细胞计数，他们发现，在基线和治疗期间，白细胞计数可以预测患者是否会对 nivolumab 单抗治疗作出反应。在基线水平时，应答者体内天然杀伤细胞的数量和浓度增高，治疗期间天然杀伤细胞数量也有所增加。对 nivolumab 单抗有反应的患者也具有更多数目和更高浓度的 CD8 阳性 T 细胞，它们表达 PD-1。

Marcello Tiseo 博士说：“自然杀伤细胞的数量和功能以及 CD8 阳性 T 细胞中 PD- 1 表达的频率可能是晚期 NSCLC 中 nivolumab 治疗的预测生物标志物。鉴定出一组血液预测生物标志物将能够早期确定最有可能受益于抗 PD- 1 和抗 PD-L1 治疗的患者。”

瑞士 HFR - H？pital Cantonal 医学肿瘤科的高级顾问 Stefan Zimmermann 博士在评论该发现时表示：“在目前精准医学的时代，我们迫切需要适当的预测性生物标志物来选择将会受益于特定治疗的患者。这项研究发现，某些白细胞的基线水平确实在预测肺癌患者的免疫治疗反应中起作用。我们应该在未来的临床试验中研究这些新因素，连同肿瘤 PD-L1 表达量和构成癌症免疫图谱的其他标志物一起，预测患者是否能从治疗中受益。”

9. Cell：鉴定出早期肺癌的免疫治疗靶标

免疫疗法已在晚期肺癌患者中取得显着的疗效。如今，在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）等研究机构的研究人员发现免疫疗法在治疗新确诊的肺癌患者中也有巨大的希望，在这种致命性的疾病有机会站稳脚跟之前阻止它，从而提供一种潜在的治愈方法。相关研究结果发表在2017年5月4日的Cell期刊上，论文标题为“Innate Immune Landscape in Early Lung Adenocarcinoma by Paired Single-Cell Analyses”。

西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所（Tisch Cancer Institute）的研究人员发现在允许免疫疗法让一些晚期肺癌患者病情好转的免疫细胞当中，一些相同的免疫细胞在这种疾病刚站稳脚跟时也是存在的。论文通信作者、蒂施癌症研究所肿瘤科学教授、主任医师（血液学与内科肿瘤学）Miriam Merad博士说，在此之前，人们对早期肺癌中的免疫反应知之甚少。

当肺癌患者接受外科手术移除癌变病灶时，Merad博士及其团队获得这些患者的肺瘤样品、周围的健康肺组织样品以及血液样品，并且立即在细胞水平上分析这些样品，从而绘制存在的免疫系统组分图谱。

Merad团队设计出一种条形码方法：给每个样品中的细胞附着一种不同的金属同位素，从而允许将这些样品汇集在一起以便对来自这三种组织类型的细胞同时进行分析。他们将这种条形码方法与多尺度免疫分析（multiscale immune profiling）结合在一起，从而绘制出完整的免疫细胞图谱，以便寻找肿瘤驱动的变化。这些变化将容易受到靶向免疫疗法的影响。

对这些样品的分析结果表明I期肺癌病灶已存在免疫系统组分，这些组分可能破坏抗肿瘤T细胞抵抗癌症的能力。这些单细胞分析结果史无前例地详细揭示出肿瘤驱动的免疫变化，从而提供一种强大的工具在未来开发新的免疫疗法，如免疫检查点抑制剂，特别是那些靶向让癌症免受免疫系统伤害的PD-1和PD-L1蛋白的免疫检查点抑制剂；经证实这些免疫检查点抑制剂在治疗晚期癌症中已表现出巨大的希望。

Merad博士说，“免疫疗法主要用于治疗晚期或转移性肺癌，但是它在治疗早期肿瘤中的益处仍是未知的。早期肺癌的标准治疗通常是利用外科手术切除病灶，有时还伴随着化疗和放疗。我们的研究揭示出早期肺部病灶大量地浸润着很多不同的免疫细胞，这提示着免疫疗法也可能用于治疗极其早期的病灶，并且潜在地开发出一种治愈方法，从而在癌症真正地在肺部站稳脚跟之前阻止它。”

这项新的研究还鉴定出许多额外的免疫治疗靶标，从而增加显着受益于免疫疗法的患者人数。就目前而言，这些受益于免疫疗法的患者的人数仍然比较少。当前，这项研究正被用于开展针对早期肺癌患者的免疫疗法临床试验。

Merad博士说，“大约50%的小细胞肺癌病灶患者会复发。当肺癌进入晚期时，化疗并没有很大的成功率，因此知道如何攻击早期的肺癌可能对复发的病人数量和他们的总生存期产生重大的影响。我们的研究进一步证实了免疫治疗试剂在治疗早期癌症上是最为高效的，特别是对从未接受化疗的患者而言。

10. Nat Commun：重大发现！一种肺癌亚型或能转化成为另一种亚型！

日前，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究研究报告中，来自肯塔基大学的研究人员通过研究发现，在特定的遗传状况下，一种非小细胞肺癌或许或转变成为另外一种肺癌亚型。

肺癌的谱系开关会对一些癌症疗法产生耐药性，这项研究中，研究人员具体检测了这种谱系开关发生的机制。此前研究中，研究人员并不清楚成年人肺部中哪种细胞是引发非小细胞肺癌两种主要亚型的细胞起源，这两种主要的肺癌亚型分别为腺癌和鳞状细胞癌；同样地，研究人员也并不清楚这种不同肺癌亚型之间DNA组装的差异所在。肺部腺癌的存在在临床上被定义为所有腺癌病变都存在，而且相同的肿瘤中会出现鳞状损伤的明显分层，这就表明，肺腺癌和鳞状细胞癌或许来自于肺部组织中相同的细胞，但目前研究人员缺乏明确的证据来对此进行证实。

这项研究中，研究者发现，肺腺癌细胞能够以特殊的方式对DNA进行重新组装来转化成为肺部鳞状细胞癌，通过对腺癌肺部肿瘤的小鼠模型进行研究，研究人员将其同人类腺癌肺部肿瘤进行了对比证实了这种遗传性所在，人类的腺癌肺部肿瘤同小鼠在遗传性上相同，其中包括癌基因KRAS的激活以及肿瘤抑制自Lkb1的剔除；随后研究人员进行移植试验发现，在小鼠机体中，已经建立的肺部腺癌肿瘤能够过渡成为肺部鳞状细胞癌。

随后研究人员分离到了不同的肺部细胞，研究表明，仅有特定的肺部细胞能够产生具有谱系开关特性的肺部肿瘤。研究者Christine Fillmore Brainson教授表示，本文研究数据让我们非常激动，我们发现肺部组织中的细胞能够产生腺癌肿瘤，同时我们所利用的转化分离细胞的技术也能够应用于多种肺癌魔性的深入研究中。当EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗法失败后，很多肿瘤学家观察到了谱系开关的存在，这种疗法在临床上往往会进行第二活检，然而通常在化疗后第二活检往往无法进行，研究者认为这种实践或许能够修订我们对化疗耐受性具体机制的理解。

最后研究者Brainson指出，如今我们阐明了谱系开关的分子机制，我们也将开始深入探究如何操控这种机制来开发出治疗肺癌的新型个体化疗法。

来源：生物谷