非病毒方式消除异体细胞排斥性,这家公司的CAR-T技术要逆天

医疗健康 来源:医麦客(微信号 cell-culture-club) 作者:阿浪
2017
06/01
10:10
医麦客(微信号 cell-culture-club)
作者:阿浪
医疗健康

Progenitor宣布其公司专有的Stealth平台能够从广泛的健康供体中采集细胞,捐赠者和受试者无需进行HLA匹配。Stealth 工程细胞还可以减少因工程细胞疗法的输注而激活免疫系统引起的免疫介导的不良事件。

免疫治疗开创新时代

半个多世纪以来,癌症的治疗很大程度上依赖于放射治疗、外科手术、化疗以及以肿瘤基因组中特异突变为靶向的药物。虽然这些常规疗法对很多患者有效,但是目前还是急需开发新型疗法。利用免疫系统的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞是对抗癌症的一种新方法,即免疫疗法。


癌症免疫疗法与放化疗的区别(sanfordhealth.org)

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是癌症免疫疗法中的一种。这类疗法是通过抽取患者自身的T细胞并给它们配备一个靶向癌细胞的受体、在专门的设备中大量生产嵌合抗原受体T细胞、然后注入病人体内,以达到摧毁肿瘤细胞的目的。


T-cell Receptor MHC-peptide

CAR-T细胞治疗

2017年,CAR-T疗法更是展现出了喜人的光明前景。Kite和Novartis的CAR-T疗法都取得了不错的临床成绩,也纷纷向FDA提交了申请,一个更加优秀的癌症免疫疗法似乎离我们越来越近。

非病毒方式获得即用型CAR技术

但是目前在CAR-T治疗中最好的办法仍是收集患者自身的免疫细胞,体外改造后再回输到患者体内。这种完全个性化的治疗方式导致CAR-T疗法的成本很难降低,而且很有可能延误治疗。为了使CAR-T疗法保持可行性,有必要降低自体疗法的成本,开发新的同种异体“的即用型(off-the-shelf)”疗法

在off-the-shelf的治疗方法中,来自健康供体的同种异体细胞在集中的设施中经历了工业规模化生产,产生了一种在输注前需要最少时间准备的即用型产品,从而使广泛的分配成为可能。

但“off-the-shelf”同种异体疗法一直存在着一个障碍,那就是供体细胞和受体之间的HLA匹配和交叉分型的成本问题。HLA不相容的细胞通过受体细胞毒性T细胞(CTLs)触发MHC-I介导的破坏。

Progenitor的Stealth?技术通过非病毒方法破坏MHC-I,同时保持了细胞表面MHC- I表达。因此,Stealth?工程细胞避免了受体CTL反应和由缺乏细胞表面MHC-I引发的NK细胞介导的“missing-self”反应。


TimGraham, M.D.

the CSO and co-founder of Progenitor

Progenitor 公司的CSO(首席战略官),TimGraham博士说:“Progenitor的Stealth?平台通过生产普遍免疫相容的细胞来克服HLA匹配障碍,从而简化制造并大幅降低了生产成本。

此外,Stealth?的细胞产品旨在减少与自身CAR-T治疗相关的危及生命的不良事件,包括细胞因子释放综合征,神经毒性,脑水肿和过敏反应。

Stealth?技术可以与Progenitor的其他特有的细胞工程方法(例如Van Gogh? footprint-free cell editing和 Rodin? switchable gene expression),密切配合,共同工作。在细胞工程和选择过程中,产生缺乏匹配DNA序列的免疫相容细胞,或具有小分子介导的体内转基因表达的时间控制能力。


Van Gogh? footprint-free cell editing

Rodin? switchable gene expression

Progenitor 公司的细胞工程技术为下一代细胞免疫治疗开辟了新的大门,为再生医学界带来了明显的价值。公司致力于开发免疫肿瘤学平台解决方案。其独特的专有解决方案可以从各种细胞来源创建同种异体的“off-the-shelf”CAR结构。

解决CAR疗法的成本是永恒主题

临床上CAR细胞治疗的主要挑战是其复杂性和成本问题:现有技术需要将免疫细胞分离并逐个进行广泛的体外工程,每个患者的单次治疗费用高达50万美元;因此,在当前的医疗保险经济中,这种疗法的常规临床应用可能是不可行的。

在看到免疫治疗急需改进工作流程时,Progenitor公司设定了一个目标,致力为一代更安全、更经济、更先进的细胞疗法创造IP。


Workflow,来源于Progenitor公司官网

通过和合作伙伴的共同努力,Progenitor创建了一个涵盖细胞治疗生成的各个方面的新型工作流程。使用下一代CAR构建体,基因编辑技术和“Off-the-shelf”方法,Progenitor公司正在致力实现免疫疗法的未来而努力。

Progenitor技术与公司简介


Progenitor DegasStealth技术采用非病毒方法来破坏MHC-1的功能,同时不消除其细胞表面的表达,从而能够生产免疫相容性细胞系,可用于开发异源“off-the-shelf”的细胞疗法。 DegasStealth细胞还采用DNA着陆垫产生等基因子细胞系,可用作生产能够实现下一代免疫治疗结构和工作流程的Monet?功能化细胞的基础。

Progenitor Life Sciences公司创立于2012年,与犹他州大学(Universityof Utah)共同合作确定了开发新技术的目标,以加速干细胞和细胞免疫治疗领域的研发。

Progenitor公司起步于Matisse?重组系统技术,Matisse?技术用于生产诱导多能干细胞。使用这种技术,Progenitor公司开发了免疫细胞分化的方法,引发了他们对细胞免疫治疗的兴趣。

参考出处

https://progenitorlifesciences.com/technologies/degasstealth/

https://progenitorlifesciences.com/who-we-are-2/our-team/

http://www.businesswire.com/news/

来源:医麦客(微信号 cell-culture-club)   作者:阿浪

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