新加坡国立大学(NUS)癌症科学研究所首席调查员,新加坡国立医学大学医学院医学系主任研究员助理教授桑卡斯·桑达(Naka Yong Loo Lin)医学研究小组提供了新的见解,关于如何在正常的T细胞发育过程中产生基因,并促成白血病的形成。研究结果已发表在白血病杂志上。
T细胞是一种在胸腺中发育的白细胞(因此命名为T细胞),一种原发性淋巴器官。这些细胞在身体的细胞防御系统中起着不可或缺的作用。在作为白细胞癌的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中,T细胞携带遗传突变,导致它们不受控制地繁殖。 T细胞发育过程中基因的生成受到身体的严格控制。在T细胞发育的各个阶段,不同的基因被 “打开”和“关闭”,以确保T细胞在免疫系统中充分发挥作用。
TAL1触发超增强器'开关'
具体来说,研究团队研究了由先前发现有助于发展T-ALL的癌症基因编码的蛋白质TAL1,并发现TAL1激活称为超增强子的“分子开关”,后者导致被称为GIMAP的基因簇被激活。这可能导致T细胞前体生长异常,并且不能发展成身体的功能性T细胞,导致T-ALL的发展。
超增强子是提高与重要细胞决定相关基因生产的DNA区域。它们可能对干扰敏感,并频繁发生在癌基因上。超增强子的激活诱导基因异常活化,而不是严格控制。
Sanda教授说:“目前,T-ALL的大多数患者都是年幼的孩子,而最近化疗方面的改善显著提高了T-ALL的治愈率,引入强化疗也会导致短期和长期的不良反应。此外,只有少数具有针对恶性T细胞特异性活性的新药物,我们正在研究鉴定抑制这种超增强子激活的潜在治疗化合物,希望能够转化成为T-ALL患者有意义的治疗方法。”
来源:来宝网