CAR-T治疗针对血液恶性肿瘤疗效显著，甚至能达到90%以上的完全缓解率（CR），然而对实体瘤的干预效果目前依然有限。从现有的研究结果我们发现，CAR-T细胞在患者体内的持续状态以及肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen, TAA）表达的异质性是目前制约CAR-T细胞治疗实体瘤有效性的主要障碍。然而最新的临床研究发现，即使是短暂的持续状态，CAR-T细胞可能引起“疫苗”效应：即通过诱导肿瘤细胞死亡和随后释放的肿瘤抗原来刺激肿瘤特异性T细胞的增殖活化。
该研究结果来自于宾夕法尼亚大学，研究中CAR-T细胞的靶点是胰腺癌、卵巢癌、间皮瘤等肿瘤组织都过度表达的间皮素(mesothelin)。CARTmeso是诺华与宾大联合开发的针对实体瘤的主要候选药物之一。最近一段时间，该研究的主导者、宾夕法尼亚大学的医学副教授Gregory L. Beatty也公布了该项目的部分一期临床试验的初步结果：6名晚期胰腺癌患者中有2名疾病稳定，分别持续3.7个月和5.3个月，另外4名患者发生了疾病进展；同时CARTmeso细胞被检测到转移至患者的肿瘤部位。
在即将到来的ASCO年会中，研究人员将公布最新的一些临床试验结果。届时将会有海报展示以及现场汇报，海报标题：“Effect of chimeric antigen receptor (CAR) T cells on clonalexpansion of endogenous non-CAR T cells in patients (pts) with advanced solidcancer”，海报编号：3011。
研究人员使用了两种方法制备CARTmeso细胞：1.传统的慢病毒转染方法；2.mRNA瞬转。15名患者（5名胰腺导管腺癌患者、5名卵巢癌患者以及5名间皮瘤患者）接受了传统慢病毒制备的CARTmeso细胞治疗，另有6名胰腺导管腺癌患者接受了mRNA制备的CARTmeso细胞治疗（每周3次静脉回输）。研究人员收集治疗前以及治疗后一些时间点的患者外周血样本，利用ImmunoSEQ平台进行了TCRbeta链的深度测序分析。
研究人员发现：mRNA制备的CARTmeso细胞在体内的持续时间小于24h。令人意外的是，TCRbeta链的深度测序结果显示在接受治疗后第14天这6名患者外周血中均出现了肿瘤特异性T细胞克隆的增殖，其中有3名患者的肿瘤特异性T细胞克隆增殖持续到接受治疗后第28天。同时，研究人员发现1名患者的肿瘤特异性T细胞到达了肿瘤组织内，但是没有发生明显的瘤内增殖。对于接受传统慢病毒制备的CARTmeso细胞治疗的患者，无论CAR-T细胞是否持续存在，外周血中均出现了CARTmeso诱导的肿瘤特异性T细胞克隆的增殖。值得注意的是，环磷酰胺(cyclophosphamide, Cy)淋巴细胞清除方案会导致肿瘤特异性T细胞克隆的增殖失败。
来源：博生吉细胞治疗（微信号 persongen） 作者：高山小子
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