5月17日,《Nature》期刊在线发表一篇题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”的文章,揭示以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂能够以一种完全不同的方式对抗癌症。
来自于斯坦福大学医学院病理学和发育生物学教授Irving Weissman博士带领团队发现,除了调动T细胞之外,这些抗体还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs),促使它们“吞噬”癌症。
肿瘤相关巨噬细胞是指浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。肿瘤发生初期,这类细胞负责识别并清除肿瘤细胞。但是随着肿瘤的发展,巨噬细胞又会助力癌变细胞的扩散、转移。
研究人员希望,这一新发现将改善、扩大免疫疗法的效率和应用范畴。
癌细胞如何“劫持”PD-1?
T细胞负责侦查、清理受损或者病变细胞,但是这类细胞有时候会错误地攻击健康细胞,引发自身免疫性疾病,例如红斑狼疮或者多发性硬化症。PD-1是一种表达于T细胞表面的免疫检查点分子,通过抑制T细胞响应而保护机体免于过度活跃的免疫系统,被称为“刹车分子”。
大约10年前,科学家们发现了癌细胞的“狡猾之处”,它们会利用免疫检查点掩饰自己的“坏人身份”。具体而言:肿瘤表面表达的PD-L1蛋白会与T细胞表面的PD-1蛋白结合,向免疫系统传递“自己人、别杀我”的信号,从而躲避免疫细胞的侦查和攻击为了阻挡这一逃逸信号,科学家们研发出阻断PD-1/ PD-L1结合的抗体。
除了T细胞,抗体还“解封”TAMs
Weissman 教授表示:“PD-1/ PD-L1抗体是癌症免疫治疗的‘明星药物’。虽然大多数科学家认为这一类抗体是通过释放T细胞实现抗癌目标,但是现在,我们找到了另一种方式。”
研究团队发现,PD-1受体同样会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性。“这一类巨噬细胞表面同样表达有PD-1受体,当PD-1或者PD-L1被抗体封锁,TAMs抑制解除,从而恢复吞噬、消灭癌细胞的能力。” Weissman解释道。
Weissman课题组研究的另一种抗体——CD47抑制剂同样也存在这种机制。他们发现,CD47抑制剂会激活巨噬细胞“吞噬”癌细胞。这意味着,CD47抗体同样也是癌症免疫治疗的重要研究方向之一。
他们以患癌小鼠为模型发现,PD-1/ PD-L1抗体会增强吞噬作用,有效抑制肿瘤扩散、延长小鼠寿命。
但是,已有的研究还不足以表明,肿瘤相关巨噬细胞助力PD-1/ PD-L1抗体有效对抗肿瘤的程度。研究人员认为,这一最新发现有助于通过调动T细胞或者巨噬细胞攻击癌症,研发出新的抗癌方法。
巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成,能够侦查不同患者体内的不同肿瘤。所以,这一研究意味着,PD-1/ PD-L1抗体的抗癌效果或比之前研究的更广泛和有效。
来源:生物探索
为你推荐

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩
近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...
2025-04-23 12:59

重庆常用药联盟接续集采中选结果
近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...
2025-04-21 18:48

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作
2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...
2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者
该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。
2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批
该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...
2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发
近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...
2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)
根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...
2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?
近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...
2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作
双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用
文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求
允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...
2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市
本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。
2025-04-18 14:34