Cell:高精度前所未有!肿瘤微环境免疫细胞详细分型解析

医疗健康 来源:学术经纬
2017
05/08
10:18
学术经纬 医疗健康

肿瘤的内部和周围往往聚集着大量的免疫细胞。如果能把它们的组成详细地描绘出来,将具有重要意义。这可能会提示新的治疗靶点,选择出对特定疗法最可能响应的患者,或者用于决定开始启动该治疗的最佳时间。

最近,两篇发表在《细胞》杂志上的论文就突显了这一点,反映了研究者们如今已越来越多地认识到,肿瘤微环境中的免疫细胞组成常常会决定其对某种特定疗法的响应,尤其是会决定癌症免疫疗法的成败。如今,随着技术的进步,人们正以前所未有的精确度对这一免疫细胞群里进行描述和分类,不断深入了解其对疾病发展的影响。


两篇文章的通讯作者Bernd Bodenmille教授(左)和Miriam Merad教授(右)

(图片来源:苏黎世大学和西奈山伊坎医学院)

“这些工作真的很重要,”丹娜法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)免疫学家W. Nicholas Haining教授说:“他们就好像是立了一面旗,然后说‘这些就是让这一切成为可能的技术,我们可以从中学到比你想象的更多的东西’。”

瑞士苏黎世大学(University of Zurich)Bernd Bodenmiller教授领导的一个团队,采用质谱结合多种抗体标记和生物信息学技术对73例肾透明细胞癌(ccRCC)和5个健康者的肾脏样本进行了细致的分析。研究的焦点集中在两种免疫细胞,即T细胞和巨噬细胞。这两种细胞都可能启动或抑制对肿瘤的免疫攻击,取决于它们当时所处的状态和表达的蛋白质。他们分析了约350万个细胞,分别用了29种和23种蛋白质的表达情况对巨噬细胞和T细胞进行了分型。


▲ccRCC患者样品的分析流程(图片来源:《细胞》)

结果表明,这些T细胞和巨噬细胞群体的多样性比以前想象的要多很多,至少共有17种肿瘤相关巨噬细胞表型和22种T细胞表型。其中,CD8+/PD-1+ T细胞表达有多种免疫抑制性受体的组合:除了广泛表达的PD-1外,TIM-3、CTLA-4和4-1BB则分别表达在少部分细胞上。此外,CD38还可作为肾透明细胞癌肿瘤中T细胞衰竭的生物学标志。在肿瘤相关巨噬细胞中,CD38对于其免疫属性具有重要影响,其中CD38+CD204+CD206-就有着明显的免疫抑制性。研究人员发现,可以通过肾透明细胞癌肿瘤微环境的分析,对患者的无进展生存期进行一定的预测。


▲用于肿瘤相关巨噬细胞(上)和T细胞(下)分型的蛋白标记(图片来源:《细胞》)

这些数据显示,目前仅以一到两种蛋白质的表达来推断T细胞或巨噬细胞状态的做法,很可能会遗漏掉重要的信息。

另一项由西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)Miriam Merad教授领导的研究,绘制早期肺腺癌肿瘤微环境中免疫细胞的详细图谱。他们将正常的肺组织和血液样本与肿瘤样本进行了单细胞对比分析,发现早期的肿瘤就已经开始在改变其微环境中的免疫细胞组成和表型了,尤其是T细胞、天然杀伤细胞和肿瘤浸润髓系细胞(TIM)。


▲早期肺癌肿瘤被发现也会改变肿瘤微环境的免疫细胞表型(图片来源:《细胞》)

其中,CD8+ 效应T细胞/调节性T细胞(Treg)的比值显著下降;天然杀伤细胞的水平也显著下降,且仅存的细胞杀伤力也明显减弱,表现为颗粒酶和干扰素的表达水平偏低;具有抗原呈递功能、分泌淋巴毒素β、很可能促进三级淋巴结构(TLS)形成的CD141+树突状细胞的水平也明显偏低,因此促进后者在肿瘤微环境中的增殖被作者们认为可能是激活抗肿瘤免疫应答的重要手段;肿瘤相关巨噬细胞表达有高水平的免疫抑制性转录因子PPARγ和偏低水平的免疫共刺激分子CD86。

这些发现显示,作用于免疫系统的癌症疗法不应仅限用于癌症晚期阶段。“这表明,我们早就可以行动了,”Miriam Merad教授说:“不必等到肿瘤已经扩散。”

尽管这两项研究的规模不大,不足以给癌症治疗带来具体的改变。但在W. Nicholas Haining教授看来,这两篇文章的重要性绝不局限于其直接的发现,而在于所提示的研究方向。人们今后将会越来越重视肿瘤微环境中免疫细胞组成对患者预后的指示性作用,以及对癌症治疗的指导意义。


▲W. Nicholas Haining教授(图片来源:丹娜法伯癌症研究所)

“我们需要对数百名癌症患者、数十种肿瘤类型进行研究,达到对每个样本要能分析数千个免疫细胞的水平,”他说道:“这是我们为了解这背后的生物学机制所必须做的。”

参考资料

[1] Innate Immune Landscape in Early Lung Adenocarcinoma by Paired Single-Cell Analyses

[2] An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma

[3] Cell maps reveal fresh details on how the immune system fights cancer

来源:学术经纬

为你推荐

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理资讯

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理

本次申报适应症为成人2型糖尿病患者的血糖控制

2025-04-01 17:34

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词资讯

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词

近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。

2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌资讯

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌

度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。

2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价资讯

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价

昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...

2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批资讯

一款国产创新流感药,获批

近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...

2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂资讯

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂

近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。

2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力资讯

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力

作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。

2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界资讯

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界

3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...

2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法资讯

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法

欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月

2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代资讯

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代

罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...

2025-03-31 13:39

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了资讯

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了

日前,华领医药公布了华堂宁被纳入国家医保目录后首个完整年的业绩数据。

2025-03-31 11:21

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!资讯

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!

3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。

2025-03-30 17:38

新版药典自2025年10月1日起实施资讯

新版药典自2025年10月1日起实施

3月25日,国家药监局官网发布《国家药监局 国家卫生健康委关于颁布2025年版的公告(2025年第29号)》,2025年版《中国药典》自2025年10月1日起施行。

2025-03-30 17:07

向C端发力,华大集团首届健康同行合作伙伴大会圆满举行资讯

向C端发力,华大集团首届健康同行合作伙伴大会圆满举行

3月29日,以“科技普惠,健康生活”为主题的华大集团首届健康同行合作伙伴大会在华大时空中心成功举办,通过报告演示、展台展示等方式,首次系统性地向外界展示运用生命科学前沿...

2025-03-30 10:38

礼来记能达(多奈单抗注射液)在华上市,用于阿尔茨海默病早期患者资讯

礼来记能达(多奈单抗注射液)在华上市,用于阿尔茨海默病早期患者

用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病轻度痴呆

2025-03-30 09:15

广州试点创新药械“医保+商保”同步结算资讯

广州试点创新药械“医保+商保”同步结算

本次试点依托国家医保信息平台,在22家试点医院实现医保+商保一站式同步结算,通过提供“商业保险创新药械结算清单”,商保理赔金额将一目了然,市民只需支付医保和商保报销后的...

2025-03-28 18:41

揽入首付款2亿美元,恒瑞医药就一款II期临床药物与默沙东达成新合作资讯

揽入首付款2亿美元,恒瑞医药就一款II期临床药物与默沙东达成新合作

近日,恒瑞医药发布公告称,公司与默沙东达成协议,将恒瑞医药的脂蛋白(a)[Lp(a)]口服小分子项目(包括名为HRS-5346的先导化合物)有偿许可给默沙东,默沙东将获得HRS-5346在大...

2025-03-28 16:24

美国食品药品监督管理局(FDA)授予赛诺菲衣原体候选疫苗快速通道资格认定资讯

美国食品药品监督管理局(FDA)授予赛诺菲衣原体候选疫苗快速通道资格认定

该衣原体候选疫苗拟用于预防由沙眼衣原体引起的原发性生殖道感染和再感染。

2025-03-28 13:30

国产首款甲状腺眼病靶向药落地湖南,爱尔眼科率先应用资讯

国产首款甲状腺眼病靶向药落地湖南,爱尔眼科率先应用

3月27日,爱尔眼科长沙医学中心开出湖南省医院首张国产替妥尤单抗N01注射液处方,并成功为一位中重度甲状腺眼病(TED)患者完成首次注射治疗。

2025-03-27 18:38

复星医药的业绩与生物类似药集采资讯

复星医药的业绩与生物类似药集采

根据复星医药年报显示,复星医药旗下生物类似药包括第一个国产生物类似药汉利康 (利妥昔单抗注射液)、国内首个获批上市的曲妥珠单抗生物类似药汉曲优 、中国首个中欧双GMP认...

2025-03-27 18:21