长期以来,研究人员在帕金森疾病患者的大脑中发现控制运动的神经元会出现异常波动的情况,这可能会诱发患者机体出现颤抖等表现,近日,来自布法罗大学的研究人员通过研究在培养皿中再现了神经元所出现的这种异常波动现象,这或为后期研究人员开发治疗帕金森疾病的新型疗法提供了新的希望,相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上。
研究者Jian Feng博士表示,如今我们在培养皿中实现了神经元“哑火”的现象,这类似于在帕金森疾病患者大脑中所发生的结果,未来多项研究和药物发现都将会利用这些人类神经元进行探索,并且加速帕金森疾病疗法的开发过程,相关研究也为科学家们提供了一种有用的平台帮助理解帕金森疾病发生的分子机制。
有节奏的爆发
很多年前,当帕金森患者进行深度大脑刺激治疗时,研究者在患者中发现了异常的大脑波动,当使用电极覆盖大脑活动来刺激大脑时,神经外科医生也注意到了患者大脑神经元的异常波动或者神经元活性有节奏的爆发。Feng表示,我们的机体之所以会移动是因为肌肉的收缩和释放之间会很好的协调起来,这些在大脑的基底核中都是非常精细的,研究者们在帕金森患者大脑中观察到的异常波动状况就表明患者大脑中的系统或许存在一定问题,但研究者并不清楚问题出在哪里。
神经元在“胡闹”?
随后研究者对携带parkin基因(帕金基因)的患者进行研究,利用患者机体的皮肤细胞制造出了诱导多能干细胞,此前研究人员利用相同技术发现,这些突变会通过干扰机体中多巴胺的活性来诱发帕金森疾病的发生,多巴胺对于正常的身体运动非常必要,当机体中多巴胺水平不足时,神经传递就会失衡,从而诱发帕金森疾病发生。
研究者Feng表示,我们所发现的结果富有戏剧性,当我们记录携带parkin突变患者的神经元电活性时,我们就能够清楚观察到患者大脑神经元的波动现象。这种突变会诱导机体大脑神经元交流出现改变。正常情况下,神经元之间的交流并不会重复,但研究者推测,这种波动会降低所传递的信息内容,这就好像口吃一样,神经元无法理解正常机体运动的指令。
为了确定神经元所产生的波动是由parkin突变所诱发的,随后研究人员利用病毒恢复了parkin突变,当神经元细胞中parkin恢复正常后,这种波动现象就消失了。
潜在的药物
这项研究或能帮助研究人员筛选一系列用于治疗帕金森疾病的药物,无论阻断神经元波动是否能够作为一种潜在的药物靶点,本文研究都为研究人员提供了一种新思路来理解帕金森疾病的发病机制,如今研究人员正在开发一种高通量的新技术,这对于制药公司而言是非常有价值的,因为它们想尽快筛选出能够有效治疗帕金森疾病的潜在候选药物。
原文检索
《Dopamine Induces Oscillatory Activities in Human Midbrain Neurons with Parkin Mutations》
来源:生物谷(微信号:BIOONNEWS)