AVXS-101是由Avexis公司研发。这是一家纳斯达克上市(代码:AVXS)的生物公司。
下周一,劳动节这天,Avexis将和美国食品药品管理局的官员召开会议,讨论AVXS-101的呼吸,制造和控制(CMC)。
这个被行业称为“B型”的会议将提出关键的问题,主要考虑Avexis公司是否知道如何制造足够数量的AVXS-101来满足SMA患者的需求。 Avexis还必须向FDA证明,每批制造的AVXS-101可以通过质量检查,以确保患者接受可靠和有效的治疗。
CMC是决定AVXS-101能否进入临床试验的主要环节。
公司必须在这个会议上向FDA证明自己的能力,才能得到FDA的点赞,将这个治疗罕见遗传性致命疾病的基因疗法治疗第一个SMA患儿。
脊髓性肌萎缩(Spinal Muscular Atrophy,SMA)主要影响儿童,他们出生时携带破坏基因SMN1,不能产生称为存活运动神经元(SMN)的蛋白质。这种基因导致患儿的脊髓运动神经元的丧失,导致肌肉功能逐渐丧失。
SMA分为两种类型,每年约有250名在美国出生的婴儿携带有1型SMA,另有5,000名儿童患有2型SMA。
至今,Avexis公司仅在单次临床试验中治疗了15例1型SMA患者。研究中使用的AVXS-101是在位于俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院(NCH)的实验室制作。
因为基因疗法就不是普通的药丸,也不是生物药的蛋白,扩大生产涉及复杂的程序,面临严格的控制,所以,这个CMC会议的重要不言而喻。
基因治疗更复杂是因为它涉及使用一种病毒将基因的功能拷贝递送到患者自己的细胞中,从而产生存活运动神经元,SMN蛋白。
Avexis的基因治疗是一次性静脉滴注,旨在纠正SMA的根本原因 - 基本治愈患者。
去年,一个SMA的药物获批上市。
这就是Ionis制药发明,有百健(Biogen)公司上市的Spinraza (nusinersen)。与基因疗法AVXS-101不同,这是一种反义化合物,有遗传物质片段组成,其作用类似于补片,帮助SMN2产生更多的SMN蛋白。
Spinraza必须通过脊髓注射。在初次加载剂量后,患者在剩余的生命中必须每四个月返回医院接受Spinraza治疗。
Avexis的基因疗法目前面临瓶颈。国家儿童医院的实验室不能生产商业规模的AVXS-101,所以公司正在寻找与外部的制造商合作,并希望建立自己的市场设施,扩大生产。
在周二的电话会议上,Avexis的首席执行官肖恩·诺兰(Sean Nolan)表示,他的团队已经完成了扩大AVXS-101生产所需的工作。
诺兰在波士顿在美国神经病学会会议上发言时做出这个表示。几个小时后,研究人员发表了AVXS-101对1型SMA婴儿的初步研究的结果。
这些孩子,不能抬头,翻身或仰卧起坐,用AVXS-101进行单次治疗后能做所有这些事情。当星期二进行的神经学会议上,参与Avexis研究的一些孩子的录像播放时,观众中的科学家爆发出掌声。
迄今为止,Avexis的基因治疗对1型SMA的儿童显示了疗效。
与此同时,Avexis的股价接近历史新高,公司市值超过20亿美元。
如果星期一的FDA会议按照Avexis计划进行,公司将可以立即开始对AVSX-101的关键临床试验。
但任何挫折都可能导致FDA要求更多关于AVSX-101制造过程的信息,从而推迟下一次临床试验的开始。 9月底,罗氏和PTC Therapeutics联合开发的脊髓性肌萎缩药物RG7916也宣布进入临床二期试验。
面对百健的Spinraza,Avexis不能浪费更多时间。
原文检索
《High-Stakes Meeting Between Avexis and FDA Will Set the Course for Gene Therapy and Dying Kids》
来源:健点子ihealth(微信号 health_ideas) 作者:毕阳