HER2特异性CAR-T疗法针对进展性胶质母细胞瘤效果显著_医疗健康

2017

04/25

14:11

作者：高山小子

医疗健康

近日，来自休士顿贝勒医学院的Nabil Ahmed及其同事，针对胶质母细胞瘤的CAR-T细胞治疗在肿瘤领域期刊 JAMA Oncology 发表了一篇文章。文章指出，他们构建了一种安全的患者自体HER2特异性CAR-T细胞，并且对一些进展性胶质母细胞瘤患者展现出很好的疗效，此前针对这种疾病的有效治疗方案一直非常有限。

在这篇文章中，Nabil Ahmed写道：“CAR-T细胞疗法已经成为一种改善胶质母细胞瘤患者预后的有效方案。在我们的研究中，我们将HER2-CAR-T细胞静脉回输给患者，这样CAR-T细胞可以主动向脑部病灶归巢。之前的临床研究也证明这种原理，如向黑色素瘤脑转移患者静脉回输TIL细胞可以产生明显的临床反应，前B细胞白血病患者CAR-T静脉回输治疗后也在脑脊液中检测到CD19特异性CAR- T细胞。”

这项小规模 I 期单一治疗临床试验经过入组筛选一共收治了17名HER2阳性的进展性胶质母细胞瘤患者，其中10名患者年龄达到或高于18周岁，7名患者年龄不足18周岁。实验过程中，研究人员使用腺病毒、EB病毒或者巨细胞病毒对患者自体T细胞进行HER2-CAR基因编辑之后，给予这些患者1次（11名患者）或多次（6名患者）自体CAR-T细胞回输。

尽管研究人员设计的这种HER2-CAR-T细胞在患者体内没有检测到扩张，但是研究人员还是在细胞回输12个月后在患者外周血中检测到CAR-T细胞的持续存在。

对此，Nabil Ahmed认为：“虽然我们在外周血中未检测到CAR-T细胞的扩张，T细胞有可能在肿瘤病灶发生了扩张。CAR-T细胞回输6周后，3、 7、10、16以及17号患者的MRI扫描结果显示瘤周水肿增加。尽管我们治疗的是进展型患者，这些患者肿瘤部位影像学的变化仍有很大的可能是局部T细胞扩张造成的炎症反应，特别是这些患者治疗后存活均超过了6个月。”

Figure 2：A. 4、9、15号患者治疗前以及治疗后6周MRI扫描结果，B. 接受治疗的17名患者治疗后的疾病以及存活状态

17名患者中1名患者由于再次接受化疗出组，其余16名患者进入疗效分析。患者在接受CAR-T细胞回输6周后均进行了MAR扫描。1名患者维持了超过9个月的部分缓解（PR）；7名患者维持了8周至29个月的病情稳定，其中3名患者在随后24个月至29个月的随访中仍未发现疾病进展；8名患者在CAR-T细胞回输后发生了疾病进展。

目前这项研究的患者中位生存期达到11.1个月。

最后，Nabil Ahmed表示：“这项研究中我们纳入了儿童患者，儿童患者通常比成人有更好的预后效果。但是在我们的这项临床研究中，儿童患者与成人患者的生存率没有显示出显著差异。”

来源：博生吉细胞治疗（微信号 persongen）作者：高山小子

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