8月1日,发表在Cancer Discovery杂志上的一项研究中,科学家们发现,早期治疗期间肿瘤活检中的免疫响应分析将帮助预测哪些黑色素瘤患者能够获益于特定的免疫检查点阻断药物。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Jennifer Wargo博士是这一研究的通讯作者,癌症免疫疗法先驱James P. Allison教授是这一研究的共同作者。
免疫检查点抑制剂的成功使得转移性黑色素瘤的治疗取得了很大的进步。过去的几年里,FDA批准了多个治疗方案,目前还有大量的临床试验正在进行中。免疫检查点抑制抗体(如CTLA-4抗体、PD-1抗体)治疗的响应率在8%至44%之间,并且很多响应是持久的(> 2年)。
然而,不可忽视的是,大部分的患者对这些疗法并不响应,一些患者还出现了严重的毒性作用。鉴于患者对检查点抑制剂响应的复杂性,找到能够准确预测哪些患者能够获益于这种类型疗法的生物标志物变得非常关键。
尽管先前已经报道了许多治疗前(pre-treatment)肿瘤活检相关的基因组和免疫标志物,但对免疫检查点阻断疗法而言,这些生物标志物并不是非常有效,在响应者和非响应者之间有明显的重叠。因此,科学家们需要找到更好的生物标志物,从而优化这类疗法的使用。
这一研究中,科学家们认为,对适应性免疫响应的评估应该在早期治疗(early on-treatment )开始后进行,这可能比对治疗前的样本进行分析更有价值。
参与该研究的转移性黑色素瘤患者最初接受了CTLA-4阻断治疗(n = 53),病情发展后,又接受了PD-1阻断治疗(n = 46)。研究人员对在治疗期间多个时间点采集的纵向组织样本进行了免疫特征分析。具体来说,他们分析了T细胞类型、蛋白标志物(如PD-1/PD-L1的表达)等。
研究发现,在接受CTLA-4抑制剂ipilimumab治疗前,响应者和非响应者之间没有免疫生物标志物差异,但当治疗开始后,响应者肿瘤中杀伤T细胞的密度明显更高。
46名接受PD-1抑制剂pembroluzimab治疗的患者中,有13人(28%)产生响应。早期抗PD-1治疗活检(anti-PD1 on-treatment biopsies)中,研究人员发现,几乎所有12种免疫标志物在响应者和非响应者之间存在统计学上的显着差异,其中包括了肿瘤中的杀伤CD8 T细胞、CD4辅助T细胞和CD3 T细胞,以及PD-1、 PD-L1、LAG-3的表达等。
这一研究成果有望帮助更精准地找到能够获益于免疫检查点阻断疗法的患者,避免产生潜在的副作用和不必要的花费。
备注:本文部分内容参考自sciencedaily(Immune analysis of on-treatment longitudinal biopsies predicts response to melanoma immunotherapy)。
来源:生物探索
为你推荐

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作
双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用
文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求
允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...
2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市
本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。
2025-04-18 14:34

礼来首个小分子口服GLP-1RA药物orforglipron 3期临床研究成功
Orforglipron是首个成功完成3期临床研究的小分子GLP-1类药物,各剂量组平均A1C降幅为1 3%至1 6%
2025-04-18 14:12

WSOPRAS 2025落幕:中国眼整形闪耀国际舞台,李冬梅教授代表爱尔眼科获2027年大会主办权
4月10日至12日,世界眼整形重建外科学会(WSOPRAS)2025年国际峰会在土耳其伊斯坦布尔盛大举行。
文/李林 2025-04-18 09:27

华东医药2024年报出炉,营收超400亿,创新产品密集上市
报告显示,2024年公司合计实现营业收入419 06亿元,同比增长3 16%;实现归母净利润35 12亿元,同比增长23 72%,实现扣非归母净利润33 52亿元,同比增长22 48%。
2025-04-17 21:18

讯飞医疗与爱奥乐医疗联合首发AI血压计,开启高血压管理新时代
4月11日,在备受瞩目的乌镇健康大会上,讯飞医疗与爱奥乐医疗联合首发AI血压计,作为行业首款搭载医疗大模型的AI血压计,引领家用医疗器械从单一检测工具进化为全周期健康管理解...
2025-04-17 20:34

又一款常用药物被暂停采购资格
近日,上海阳光采购网发布通知,因未按要求调整药价,自2025年4月15日24时起暂停仁和堂药业有限公司盐酸地芬尼多片(25mg*12片 板 盒,铝塑)采购资格。
2025-04-17 15:29

超16亿元,达仁堂“清仓”中美史克
日前,达仁堂发布公告称,公司拟分别向赫力昂(中国)、Haleon CH SARL(简称“赫力昂(英国))转让所持有的中美天津史克制药有限公司(简称“中美史克”)4 6%股权份额、7...
2025-04-17 15:08

上海发布10款重点监控品种
根据上海此前发布的相关规则,医疗机构根据市场供需情况在阳光采购平台采购药品是,“红黄绿线”议价将实时提醒采购产品的价格是否存在问题,从而保证临床需求,并避免不合理调价。
2025-04-16 22:15

马斯克称今年将首次在人体植入“盲视”设备,让失明者重见光明
4月初,马斯克在多个场合宣布,公司计划于今年底首次在人体内植入名为“Blindsight(盲视)”的脑机接口设备,目标是让完全失明者重见光明。
2025-04-16 14:28

诺令生物完成数亿元人民币C轮融资,加速出海步伐和多元化产品布局
本轮融资将主要用于核心产品“便携式一氧化氮(NO)吸入治疗仪”的产能扩充、全球化推广,以及围绕NO缓释与发生技术的创新管线研发
2025-04-15 17:12

扬帆出海正当时:Cytiva 为中国生物药企绘制全球合规航海图
峰会聚焦法规解读、国际监管环境、中国生物药企业出海案例等关键议题,通过专家分享和深入解读,为中国生物药企提供全球化战略指导和合规支持;
2025-04-15 17:00

全国肿瘤防治宣传周:礼来携手信达生物、和黄医药加速赋能本土医药创新
礼来携手本土合作伙伴信达生物、和黄医药齐聚上海,共话本土医药创新发展,探索加速惠及中国肿瘤患者的新模式
2025-04-15 16:27

ADC明星企业映恩生物港交所上市,开盘高开91.33%
上市首日,其股价开盘高开91 33%,随后涨幅迅速扩大至127 06%,午间收报214 80港元,市值突破178 66亿港元,成为近年来港股18A生物科技公司中最亮眼的IPO案例之一。
2025-04-15 13:19