中外科学家合作对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的基因组学研究获得重大进展,全方位解析了该病的分子发病机理,为精准医学提供了新模式。相关研究成果近日发表于《E生物医学》。
B-ALL是一类常见急性白血病,多见于儿童,同时占成人急性白血病的20%。我国儿童B-ALL的长期生存率达到70%左右,但仍有20%~30%治疗失败,而成人长期生存率仅约20%。
联合课题组在国际上第一次应用全外显子组、全基因组和全转录组测序方法,对92例成人和111例儿童B-ALL进行了基因组的全景式分析。该研究不仅证实了该病已知的主要遗传学异常,而且发现了此前未报道的105个重现性基因序列突变,29个融合基因。
研究证明MEF2D和ZNF384相关的融合基因可阻断早期B淋巴细胞的分化,ZNF384融合基因还可在小鼠模型诱导急性白血病。该研究还发现,成人较之儿童不仅预后不佳的融合基因阳性比率更高,而预后良好的分子标志明显为少,且基因序列突变数显着为多。
该研究揭示了B-ALL的发病机理,完善了现有的分子诊断分型和预后体系,并提示了针对B-ALL各个组别特异调节通路异常的干预策略。论文作者之一、中国工程院院士陈赛娟表示,研究成果展示了直接的应用转化前景,或可将B-ALL精准分型模式推广到其他白血病和实体瘤,促进我国乃至国际转化医学和精准医学的发展。
来源:中国科学报 作者:黄辛 朱凡
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