4月28日,发表在Cell Reports上的一项研究中,巴塞尔大学的生物医学科学家们发现,当通过药物切断肿瘤细胞的氧气供给后,细胞会调节它们的新陈代谢,切换至无需氧气就能产生能量的模式。
肿瘤的发展会经历一系列阶段,其中包括肿瘤血管生成,新生血管会向生长中的肿瘤提供氧气和营养。基于对癌症形成基础的理解,科学家们开发出了越来越多对抗肿瘤的靶向技术;其中,一些药物治疗能够同时抑制多个调节肿瘤血管生成的信号通路。
然而,值得注意的是,抗血管生成疗法通常只能取得暂时的成功。肿瘤生长在治疗初期会放缓甚至能够停止一段时间,但随着治疗继续进行,肿瘤会开始对这些疗法产生耐药性。因此,进一步理解这一过程中的分子基础将为相关疗法的临床应用铺平道路。
在这一研究中,由Gerhard Christofori教授领导的科学家小组发现了一个意想不到的现象。尽管最新的药物能够有效抑制肿瘤血管形成,但肿瘤依然能够在没有新生血管的供给下继续生长。生物化学和分子遗传学分析发现,肿瘤细胞在这种情况下能够转化成一种不同的代谢类型:它们不再利用血管输送的氧气产生能量,而是切换到糖酵解模式。
这是一种厌氧能量产生模式,产生的乳酸会被输送到依然能够获得足够氧气,且能够利用乳酸和氧气产生能力的细胞中。研究人员表示,这一特定的代谢模型可以通过抑制厌氧能量的产生或者乳酸的转移而中断。该研究也为优化抗血管生成疗法提供了新的依据。
来源:生物探索