研究人员一开始只是想为罹患新生儿型类早衰症(NPS)的患儿寻求答案,这种罕见遗传病会阻止机体累积脂肪,结果现在却获得了一个有可能影响数百万2型糖尿病患者生活的研究发现。他们将研究结果发布在今天的《细胞》(Cell)杂志上。
论文的资深作者、贝勒医学院医学遗传学家Atul Chopra博士,首先在2013年发现了两名罹患这种罕见疾病的患者(全世界只有少数患者被描述患有此病,且病因未知)。在那时,全基因组/外显子组测序还才刚开始被用来寻找从前无法解决的医学/遗传学谜题的答案。
Chopra长期以来对了解能量代谢疾病感兴趣,NPS患者极低水平的身体脂肪激发了他的想象力。两位患者要带着这种“神秘”的疾病度过他们的一生,当Chopra认识到测序技术可以用来攻克这一问题时,邀请了两位患者来到德克萨斯儿童医院的遗传学诊所进行了最初的访谈和测试。
利用全外显子组测序,Chopra和同事们发现一种遗传突变似乎对NPS负责。但对于这一突变导致NPS的机制却仍不清楚。将这一问题带到实验室,研究人员阐明了这些突变阻止了患者生成一种从前未知的激素。这种新发现的激素叫做asprosin,似乎是由脂肪所生成。它去到肝脏,在那里指示肝脏释放葡萄糖进入血流中。asprosin 异常低水平的NPS患者无法完成这一任务,显示出低血糖和胰岛素。
与之相反,高血糖和胰岛素的肥胖/糖尿病患者显示asprosin水平高于正常。利用这一信息,研究人员确定他们可以开发出一种抗体来对抗它,利用这种抗体来中和asprosin,这一过程就叫做免疫隔离(immunologic sequestration)。他们有可能通过这种方式来减少肝脏释放的葡萄糖量,使得胰腺细胞释放较少的胰岛素。
“我们开始想知道,这可以成为一种治疗糖尿病的方法吗?”Chopra说。
为了验证这一概念,他们用这种抗体治疗了糖尿病,发现即便单次剂量的抗体也能很好地起作用,将它们的胰岛素水平降低至正常范围。当在更长的时间内治疗这些小鼠时,它们的胰岛素抵抗完全正常化。
Chopra 说:“这一结果让我们绕了个大圈。我们从一种极为罕见的遗传病开始,利用了从这些患者处得到的信息,发现可以靶向一种新激素来治疗影响更多人的一种不同的疾病。如果人类糖尿病患者能够以与糖尿病小鼠一样的方式响应asprosin抗体,这一发现可以促成一种糖尿病新疗法。这就是研究罕见人类遗传病的价值所在。有时候,除了一开始研究的小群患者,这样的努力还可以影响更多的人。”
作为这个故事开始的其中一名NPS患者Abigail Solomon对这些结果感到非常兴奋:“Chopra博士的工作不仅为罹患我这种疾病的人们,也为糖尿病患者找到治疗方法铺平了道路。有机会参与这一过程我感到骄傲和荣幸。”
来源:生物通 作者:何嫱
为你推荐

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代
此次融资将主要用于深化冠心病诊疗全流程创新器械和脉动式左心室辅助系统等新产品的研发,以及加速已获准上市的心脏稳定器等产品的市场推广。
2025-04-03 09:28

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态
本次活动聚焦孤独症儿童的诊疗,探讨交流AI赋能全流程防治康体系创新、前沿性生物科技诊疗技术等话题,旨在通过生态联盟的力量推动医学研究、科技创新与人文关怀的融合,让“星...
2025-04-03 09:11

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物
亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...
文/李林 2025-04-02 10:27

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词
近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。
2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌
度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。
2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价
昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...
2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批
近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...
2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂
近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。
2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力
作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。
2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界
3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...
2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法
欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月
2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代
罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...
2025-03-31 13:39

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!
3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。
2025-03-30 17:38