上海交通大学医学院的研究人员证实,ERBB-2过表达是恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma/paraganglioma,PPGL)的一个风险因子。这一研究发现发布在1月9日的《Clinical Endocrinology》杂志上。
领导这一研究的是上海交通大学医学院新晋工程院院士宁光(Guang Ning)。宁光院士长期致力于内分泌代谢病临床与科研工作,在内分泌肿瘤及糖尿病的诊治与研究领域取得创新性成果。在Science、JAMA、Nat Genet、Nat Cell Biol、J Am Coll Cardiol等SCI收录杂志发表论文200多篇。
嗜铬细胞瘤(PCC) 来源于肾上腺髓质嗜铬细胞,分泌产生儿茶酚胺:即肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺,极少数肿瘤为静寂型;副神经节瘤(PGL)起源于肾上腺外嗜铬细胞,位于胸、腹和盆腔脊柱旁交感神经链;二者总称PPGL。
PPGL在交感神经系统肿瘤中约占7%,年发病率0.3/1 000 000。20~50岁多发,女多于男。大多数PPGL为良性,约有12%PPGL为恶性。当前没有很好的组织性或分子标记物来鉴别良性及恶性PPGLs。在以往的横断面研究中,宁光课题组观察发现ERBB-2过表达与恶性PPGLs有关联。新研究旨在在大群体中评估出ERBB-2过表达对PPGLs转移的预测价值。
研究人员对自己的机构中2002-2012年确诊的总共262名PPGLs患者进行了研究。他们采用免疫组化(IHC)分析了原发PPGL肿瘤中ERBB-2蛋白的表达,并通过荧光原位杂交(FISH)检测了ERBB-2扩增。直接Sanger测序检测了ERBB-2 20号外显子突变。在随访期间记录了恶性PPGLs的发生。并采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型评估了ERBB-2过表达与PPGLs转移之间的关联。
结果显示,26名(9.9%)患者原发PPGL肿瘤中有ERBB-2过表达,其与ERBB-2扩增显着相关。未发现任何ERBB-2突变。在进行平均4.5年的随访后,总共记录了23例恶性PPGLs,包括8名(30.8%)患者在ERBB-2过表达组,15名(6.4%)患者在ERBB-2阴性组。ERBB-2过表达组和ERBB-2阴性组之间转移发生率分别为5.3例/100人每年和1.4例/100人。Kaplan-Meier分析显示ERBB-2过表达与无转移生存期缩短有关。在调整原发肿瘤的大小和定位后,Cox回归分揭示ERBB-2过表达与恶性PPGLs风险独立相关。
新研究证实,肿瘤中ERBB-2过表达的患者有着更高的风险形成恶性PPGLs。
来源:生物通 作者:北角生物
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