免疫疗法与肠道微生物“迎面相撞” 为抗癌开辟新思路

医疗健康 来源:生物探索
2015
12/25
09:21
生物探索 医疗健康

经过了几十年的挫折,科学家们终于能有效地应用免疫系统来对付肿瘤,且治愈了肾癌和黑色素,忽略一些失败的案例,我们甚至可以说免疫治疗的时代已经开启了。我们可以用同样的说法来描述人类微生物组,然而人体内数以万亿计的微生物却被我们忽略了几个世纪。不过如今已有研究渐渐揭示了体内微生物的重要性,尤其是它们训练和调整人类免疫系统的能力。

如今,“免疫疗法”和“肠道微生物”迎头相撞,擦出了一道令科学家们兴奋的火花。两组科学家研究发现肠道微生物(至少在老鼠体内)显着影响免疫系统对付癌症的能力:这些微生物影响个体对癌症的自然免疫能力以及个体对免疫治疗药物的应答;某些种类的细菌能有效地驾驭个体的抗肿瘤免疫力,这些结果为开发更有效地癌症药物提供了新思路。

免疫疗法和肠道微生物结合,抗癌效果更佳

2013年曾有两组科学家表明三种癌症药物可调动免疫系统来杀死肿瘤细胞,但这种情况只发生在拥有正常肠道微生物的生物体内。这三种药物通过释放T细胞(一类免疫细胞,可寻找并摧毁包括癌症在内的潜在威胁)来起作用,T细胞通常被其表面的检查点蛋白(checkpoint proteins)缄默。通过抑制这些检查点,药物(如ipilimumab)可移除T细胞的“鼻口”,并释放大量的液体从而破坏肿瘤中的T细胞。

但如果没有正常的肠道菌群,这似乎不可能发生。Gustave-Roussy 癌症研究所的 Laurence Zitvogel研究团队试图探究检查点抑制剂药物是否有同样的效果。当研究人员让实验老鼠服用抗生素以破坏肠道原始微生物时,ipilimumab药物失去了其功效,失去了调动正常的T细胞的功能,也无法控制啮齿动物的肿瘤。同样,这种神奇的药物在无菌的啮齿动物身上也起不了作用。Zitvogel在利物浦举行NCRI癌症会议上说,“在无肠道菌群的生物体内,ipilimumab不会产生任何功效。”

然而有些细菌的作用比其他细菌更显着。研究人员发现,两个特殊的细菌——多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotamicron,研究得最彻底的肠道微生物)和脆弱类拟杆菌(Bacteroides fragilis,B-frag,一种强有力的抗炎药物)可控制老鼠对ipilimumab药物的敏感性。

那么在人类癌症患者身上会发生这种事情吗?为了找到答案,该团队研究了25名晚期黑色素瘤患者,结果表明ipilimumab药物改变了他们的微生物菌群。服用前后,ipilimumab使患者肠道微生物群落结构各异,且每种结构都由不同种类的拟杆菌属主导。当研究人员将服用ipilimumab后的患者微生物菌群移植到无菌鼠体内,这些老鼠对ipilimumab有良好的应答,而移植服用ipilimumab之前的微生物菌群没有这样的效果。因此再次证明了B-frag的重要性:丰度越大,肿瘤越小。

那么,为何ipilimumab能刺激微生物的生长进而使其更有效?加州理工大学免疫学者 Sarkis Mazmanian表示,将这些结果用到人体试验之前,还需解决很多问题,但免疫疗法和微生物之间的联系是非常令人兴奋的。

粪便与药物结合,更有效

与此同时,芝加哥大学Thomas Gajewski引领的第二组研究团队采取了不同的研究方法,但得出了类似的结果。他们首次注意到两株小鼠菌株对黑色素瘤的反应明显不同。与Taconic Biosciences(TAC)相比,购自 Jackson Laboratory(JAX)的小鼠体内肿瘤侵略性弱些,因为它们可发起更有活力的T细胞反应。

当研究人员将这两组小鼠放在一起,这种差异消失了。这又是为什么?因为老鼠倾向于食用彼此的粪便,并吸取彼此的肠道微生物,通过吸取JAX小鼠的微生物,TAC小鼠能更好地控制癌症。当研究人员实施故意转移措施,发现JAX的粪便如同PD-L1一样减缓肿瘤的生长。因此粪便和药物结果,可能效果更佳。

这两株小鼠的微生物菌群中有250多个差异微生物,但只有一种——双歧杆菌(Bifidobacterium ,简称Bifs)与抗肿瘤T细胞有关。当TAC小鼠食用可控制肿瘤的JAX小鼠粪便,这种微生物的数量增加了400倍。通过蓄意将双歧杆菌给予老鼠,Gajewski研究团队发现这种行为可提高老鼠生产抗肿瘤T细胞的能力,并控制肿瘤。

虽然这两个研究都以小鼠为实验对象,但都暗示了为何少数患者的检查点抑制剂功能可发挥得很好,原因为这部分幸运的人可能拥有使药物更加有效的肠道微生物。如果这些都被证实,那么可通过对患者微生物组进行测序并推断这些微生物对ipilimumab和其他免疫疗法的反应,还可开发出结合药物(药物与B-frag、Bifs、其他免疫刺激微生物、对药物有良好反应的患者的粪便相结合),研究人员表示,”对于一部分人来说,这种药物可能会有更大的效果。”

来源:生物探索

为你推荐

湖北医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格资讯

湖北医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格

侵入式脑机接口置入费为6552元 次,侵入式脑机接口取出费为3139元 次,非侵入式脑机接口适配费为966元 次

2025-04-03 09:37

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代资讯

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代

此次融资将主要用于深化冠心病诊疗全流程创新器械和脉动式左心室辅助系统等新产品的研发,以及加速已获准上市的心脏稳定器等产品的市场推广。

2025-04-03 09:28

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态资讯

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态

本次活动聚焦孤独症儿童的诊疗,探讨交流AI赋能全流程防治康体系创新、前沿性生物科技诊疗技术等话题,旨在通过生态联盟的力量推动医学研究、科技创新与人文关怀的融合,让“星...

2025-04-03 09:11

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批资讯

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批

首款且唯一选择性靶向C3G病因药物,填补临床治疗空白

2025-04-02 18:14

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?资讯

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?

4月1日,国家卫健委科教司发布《人类遗传资源管理有关问题解答之一》。

2025-04-02 17:49

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物资讯

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物

亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...

文/李林 2025-04-02 10:27

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者资讯

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者

角膜病是我国第二大致盲眼病

文/屈慧莹 2025-04-02 09:36

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理资讯

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理

本次申报适应症为成人2型糖尿病患者的血糖控制

2025-04-01 17:34

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词资讯

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词

近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。

2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌资讯

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌

度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。

2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价资讯

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价

昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...

2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批资讯

一款国产创新流感药,获批

近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...

2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂资讯

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂

近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。

2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力资讯

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力

作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。

2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界资讯

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界

3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...

2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法资讯

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法

欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月

2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代资讯

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代

罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...

2025-03-31 13:39

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了资讯

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了

日前,华领医药公布了华堂宁被纳入国家医保目录后首个完整年的业绩数据。

2025-03-31 11:21

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!资讯

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!

3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。

2025-03-30 17:38