大脑是人体最独特的器官之一，它拥有一道自己的“围墙”——一层紧密连接的细胞组成的血脑屏障（BBB）。这层屏障可以将毒素、病原体等入侵者阻挡在外，保护大脑不受侵害。然而，当脑部出现疾病需要治疗时，血脑屏障又成为令医药开发者头痛的问题。
不过研究人员发现，大脑并不是人体中的一座孤岛。它与其他部位通过血脑屏障处细胞的转胞吞作用（transcytosis）进行物质交流。最近，基因泰克（Genentech）的研究人员可能找到了克服这一天然屏障的方法，研究成果发表在最新一期的《Neuron》上。
此前的一些研究表明，当特异性抗体与转铁蛋白受体相结合时，该受体会出现短暂毒性并影响红细胞，进而导致暂时性贫血。受此发现启发，基因泰克研究人员首先在血脑屏障处确定了两种蛋白——脂蛋白受体相关蛋白1和胰岛素受体，并合成相关抗体以检测其是否能够作为克服血脑屏障的突破口。然而随后实验表明，这两种蛋白在血脑屏障处的表达水平较低。
不过研究人员并没有止步于此，他们利用蛋白组学的方法找到了三种在血脑屏障处高表达的受体蛋白，并通过抗体实验确定了其中一种名为CD98hc辅助穿透血脑屏障的效率最高。随后，研究人员开发了一种能够同时靶向CD98hc和β-分泌酶（BACE）的双特异性抗体，后者与阿尔兹海默症有密切联系。结果发现通过这一方法不但可以将抗体输送至脑部，同时还不会改变CD98hc的表达和活性。
这项研究的通讯作者Ben Chih教授指出，当前形式的抗体“不是最终的治疗药物”。但这个新方法指明了一个方向，未来也许可以采用抗体药物偶联等方法，将治疗药物与穿越血脑屏障的抗体结合起来，从而达到治疗目的。
来源：药明康德
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