发表在国际杂志Nature上的一项研究报告中，来自阿贡国家实验室等处的研究者利用高特异性的X射线晶体学技术解析了低氧诱导性因子（HIFs）的蛋白结构，低氧诱导性因子是肿瘤对低氧反应的重要调节子，该研究或为寻找新型药物切断癌细胞的氧气和营养供给最终治疗癌症提供新的思路。
研究者Fraydoon Rastinejad博士指出，这项研究中我们首次揭开了携带ARNT亚蛋白的HIF1-α和HIF2-α复合体的结构，ARNT亚蛋白是维持HIF功能所需的结构；而对这些多领域结构的可视化或可帮助研究者理解药物结合的能力，也为后期开发新型药物抑制HIFs的促肿瘤效应提供帮助。
HIF蛋白可以调节对一系列肿瘤发展非常重要的基因的表达，调节这些基因的活性被认为是癌症治疗中有前途的方法，目前很多制药部分都在努力寻找可以抑制HIF途径的药物，研究者仅发现了可以结合名为PHDs的候选药物，PHD可以调节HIF蛋白的活性，在当前治疗贫血症、慢性肾疾病、中风以及癌症等一系列临床试验中有许多PHD的抑制剂。Rastinejad表示，本文研究为我们寻找结合HIF的药物，而不是结合PHDs的药物提供了一定帮助，目前我们在HIF复合体的结构中鉴别出了5个不同的槽状结构，所有这些槽状结构都可以被用来开发靶向作用的小分子抑制剂，而这些药物或可通过降低HIF的稳定性来抑制其功能的发挥。
抑制HIFs的药物或许可以被用来治疗实体瘤，因为实体瘤的生长可以超过给其的血液供给，从而就会使得癌细胞变得缺氧，进而刺激HIFs开启调节癌细胞生存途径的基因的表达，包括血管发生、红细胞生成、无氧代谢基因表达的增加以及癌症转移；所有这些过程的协同作用都可以帮助促进肿瘤的生长以及其对药物的耐受性，最终降低患者的生存率。
下一步研究者将将对一系列HIF蛋白突变的病人样本进行分析，研究者想去鉴别出HIF蛋白发生突变的位点，并且去揭示细胞促进HIF表现出功能异常的分子机制，而特殊的突变往往会给HIFs蛋白带来结构功能活性，来帮助其开启或关闭基因的表达。随着研究者对HIFs结构、功能及调节机理的理解，研究者或将开发出除癌症的新型疗法以外的其它一系列疾病的疗法，比如心脏病、脂肪肝、糖尿病及炎性疾病等。
来源：生物谷
为你推荐
资讯 药价查询，药价查询，全国已有29个省、市及新疆生产建设兵团上线定点药店比价小程序
据新闻联播报道，国家医疗保障局消息，截至目前，全国已有29个省（自治区、直辖市）及新疆生产建设兵团上线定点药店比价小程序，可实现药品价格在手机上一键查询、实时比对和位...
2025-02-22 21:28
资讯 CDE：晚期胃癌新药临床试验设计指导原则
胃癌（Gastric cancer， GC） 是我国高发的消化系统恶性肿瘤， 其新发病例数和死亡病例数分别位列我国恶性肿瘤发病和死亡的第 5 位和第 3 位。
2025-02-21 21:19
资讯 首款依视路星趣控眼镜于上海眼镜展全球首秀 专为近视管理设计 延缓中国儿童青少年近视进展
依视路星趣控眼镜提供符合人体工程学设计的镜架，满足不同年龄段的孩子在面部结构和尺寸上的显著差异，尺码范围广，覆盖38号至50号，为3-5岁儿童，6-9岁和10-12岁青少年年龄段提...
2025-02-21 17:33
资讯 百林科完成A+轮战略融资数亿元，多家投资机构联合投资
百林科成立于2021年9月10日，是一家专注于疫苗、抗体药物、重组蛋白、细胞治疗、基因治疗、血液制品以及其他生物制品关键工艺设备与耗材研发和制造的高科技企业。
2025-02-21 13:30
资讯 深研生物完成超3亿元B+轮融资，越秀产业基金领投
深研生物成立于2014年，是一家专注于细胞与基因治疗（CGT）领域的高新技术企业，致力于为核心技术与设备的自主研究和开发提供整体解决方案。
2025-02-21 13:23
资讯 阿斯利康以1.6亿美元收购珐博进中国，获得罗沙司他在中国的独家权利
昨日（2月20日）晚间，阿斯利康在其官微宣布与珐博进有限公司达成协议，将以约1 6亿美元收购珐博进中国。
2025-02-21 10:20
资讯 快速崛起的中国创新药公司，真实生物赴港IPO
2月18日据港交所披露，真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物“）递交上市申请书，中金公司为其独家保荐人。这家成立于2012年的生物科技企业，以创新药物研发为核心，专注于...
2025-02-20 20:57
资讯 华东医药经皮肾小球滤过率测量设备获批，有望提供GFR监测新方法
2025年2月19日晚，华东医药（000963 SZ）公告，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司申报的创新产品三类医疗器械经皮肾小球滤过率测量设备注册申请获得上市批准。
2025-02-19 19:15
资讯 国采中选企业满足一定条件，可变更药品上市许可持有人及生产企业、增加规格包装等，第一批名单发布
2月18日，国家组织药品联合采购办公室发布《关于国家组织药品集中采购部分中选药品信息变更的通知（第一批）》，涉及到5批国采的15个品种。
2025-02-19 18:26
资讯 凯米生物完成超亿元Pre-A轮融资首关，加速肿瘤治疗性疫苗全球布局
此次融资将用于加速核心产品SN3001（前列腺癌治疗性疫苗）、SN2001（慢性乙肝免疫治疗疫苗）的全球临床，以及基于SynNeogen®核心技术平台的肿瘤治疗性疫苗产品持续布局。
2025-02-19 13:50
资讯 潜在交易金额超12亿美元，石药集团ADC癌症新药达成国际授权合作
今日(2月19日)，石药集团发布公告称，其控股子公司巨石生物与Radiance Biopharma达成协议，Radiance Biopharma将获得巨石生物自主研发的重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1...
2025-02-19 11:21
资讯 又一玩家加入，来自恒瑞医药的“近视神药”上市申请获受理
近日，恒瑞医药发布公告宣布，公司已经收到国家药监局下发的《受理通知书》，旗下产品 HR19034滴眼液的药品上市许可申请获得国家药监局受理。
2025-02-19 10:47
资讯 国家医保局：医保领域2025年度第一批重点事项清单
2025年底前，全国80%左右统区基本实现与定点医药机构即时结算。基本实现医保部门与医药企业对集采药品的直接结算，加快推动与医药企业对集采医用耗材、国谈药的直接结算。
2025-02-18 21:14
资讯 “悦如初，达新程” 2025特应性皮炎免疫创新学术会议于成都举办
特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，在非致命性皮肤疾病中疾病负担位列第一，给患者个人及家庭带来沉重的生理、心理负担，造成长期的社会影响。
2025-02-18 10:58
资讯 拜耳在欧盟申请EyleaTM 8mg治疗间隔延长至6个月
拜耳已向欧洲药品管理局（EMA）提交申请，将EyleaTM 8mg（阿柏西普8mg，114 3mg ml注射液）用于治疗两种主要视网膜疾病，即新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖...
2025-02-17 19:55
资讯 EyleaTM 8mg延长给药间隔治疗湿性年龄相关性黄斑变性的长期疗效和安全性在三年时得到证实
近日，在于美国迈阿密举行的第22届新生血管年会上，拜耳及其合作伙伴Regeneron公布了PULSAR开放标签扩展研究治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者第三年的临床试验结果。
2025-02-17 19:44
资讯 备思复（维恩妥尤单抗）联合疗法全国首张处方落地，开启泌尿肿瘤精准治疗新篇章
2025年2月17日，北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤暨黑色素瘤肉瘤内科主任、中国临床肿瘤学会副理事长兼秘书长郭军教授为一位晚期尿路上皮癌患者开具备思复（维恩妥尤单抗）联合帕博利珠...
2025-02-17 19:38
资讯 安诊儿率先融合DeepSeek-R1，升级大模型底座能力
2月16日，由浙江省卫健委和蚂蚁集团联合推出的 "安诊儿 "宣布融合DeepSeek-R1，升级大模型底座能力，成为国内首批支持专业推理模型的AI医疗健康应用之一。
2025-02-16 15:46