Science:基因突变可能导致接种致病

医疗健康 来源:生物通
2015
07/10
11:27
生物通 医疗健康

当基因突变削弱了人体的免疫力,原本没什么威胁的细菌也可能使人丧命。Rockefeller大学的研究团队发现,有一种基因突变会使儿童对假丝酵母和分枝杆菌易感,接种卡介苗都会对其产生致命影响。这项研究发表在本周的Science杂志上。

有些人特别容易被特定的病原体感染,Jean-Laurent Casanova教授二十年来一直在探索其中的原因。他和同事在一名巴勒斯坦患儿的样本中鉴定到了RORC突变,这个孩子因为接种肺结核活疫苗(卡介苗)患病并且死亡。研究显示,与慢性真菌感染有关的RORC突变也会增加孩子对分枝杆菌病的易感性。

“肺结核活疫苗属于危害不大的分枝杆菌,我们这些年发现,免疫系统的信号分子干扰素γ出现问题,会影响机体对这类分枝杆菌的防御,”Casanova说。“这项研究表明,RORC突变会引起免疫系统的诸多问题,包括影响干扰素γ的生产。”

除了肺结核和麻风病的致病菌以外,其他分枝杆菌对人类的威胁并不大。但如果干扰素γ出现问题,那么人体就会对分支杆菌特别敏感,甚至无法应对卡介苗BCG。

对于有遗传缺陷的人来说,接种卡介苗会引起严重甚至致命的疾病。Casanova一直在收集分枝杆菌易感者的样本,通过分析基因序列寻找这种易感性的根源。

文章第一作者Satoshi Okada在分析巴基斯坦患儿的基因组时,发现她携带着两个拷贝的RORC突变。已知RORC控制着T细胞的白介素17生产,对于抵御感染皮肤、指甲和粘膜的假丝酵母很重要。

“RORC突变可以解释患儿的口腔真菌感染(鹅口疮),但最终导致她死亡的是BCG感染,我怀疑它们是否真的有关。后来我们发现,这个大家族中还有两个儿童出现了类似的感染,而且他们都携带RORC突变,说明RORC突变的确与分枝杆菌感染有关,”Okada说。

值得注意的是,这位巴基斯坦患儿的父母是堂兄妹,这样的近亲联姻很容易使后代遗传到两个拷贝的基因缺陷,导致罕见的遗传疾病。  RORC突变与分枝杆菌易感性的关联还在一个智利儿童和三个沙特儿童中得到了证实。于是研究人员对RORC基因突变展开了研究。他们发现,RORC突变不仅大大降低了患者生产白介素17的能力,还影响了干扰素γ。

“我们分析了RORC突变的免疫学影响,并且从中发现了许多问题。举例来说,RORC突变影响了T细胞在遇到分枝杆菌时的干扰素γ生产,”文章的另一位第一作者Janet Markle说。“虽然我们还不知道其中的详细机制,但很明显RORC在对分枝杆菌的免疫应答中起到了关键作用。”

“抗真菌药物可以治疗假丝酵母感染,但分枝杆菌感染可能会致命。这项研究不仅揭示了RORC在免疫系统的双重作用,还为人们提供了重要的治疗线索,可以用干扰素γ治疗那些受到分枝杆菌感染的RORC突变携带者,”Casanova说。

来源:生物通

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