随着基因测序技术的快速发展,肿瘤的诊断与治疗越来越趋向于分子水平,寻找基因突变的靶点对其至关重要。例如,携带有BRAF突变基因的转移性黑色素瘤患者能够利用该基因的靶向药物获得良好的治疗结果;乳腺导管癌可根据其基因型分成不同的临床亚型,不同的亚型间治疗方法也有所不同。
基于高通量测序技术的基因检测已成为癌症诊断与治疗较为有效的手段之一,这使得癌症的精准医疗模式离我们越来越近。然而,对于癌症患者而言,这种方法真的能使之受益么?。《Molecular Cancer Therapeutics》最新的一篇文章就这一问题进行了详细分析。
癌症基因突变
在这项研究中,Schwaederle等人对439个不同肿瘤患者的基因检测结果进行了分析。这些患者一共携带了300个癌症相关的基因变异。研究人员接下来分析了有多少癌症相关变异基因可以使用已批准药物或正在研发的靶点药物(直接靶点或通路靶点)进行治疗。
439名患者中,最常见的癌症类型包括胃肠道肿瘤(25%)、乳腺癌(19%)以及脑癌(14%)。研究人员发现96%的患者的肿瘤中至少存在一个基因突变,平均存在3个突变,少于11%的患者只有一个突变。大部分患者的突变类型与其他患者不同,只有7个患者和其他患者具有相同的分子突变类型。这些发现强调了癌症的个体化、精准医疗的重要性。
对治疗方案选择的影响
最重要的是,90%的患者至少携带有一个已批准或正在进行的药物临床试验的突变靶点。这一发现并非个例,在很多不同的恶性肿瘤中都存在这一现象。而在剩下的10%没有药物靶点的病人中,6%的患者存在基因突变,4%的患者没有基因突变,但是这些突变没有实际意义。因此,对大部分患者来说,对肿瘤患者进行基因检测能够为医生和患者提供至少一种治疗方案(包括正在进行临床试验的药物)。
对于70%的患者,有一种或多种已批准药物(包括已批准的癌症药物或其他疾病药物)可对其进行治疗;对于20%的患者,至少有一种已批准的癌症药物可用于对其的治疗。
资助和药物审批的影响
如果这些发现具有代表性且可以在大样本中获得重复性的结果,那么我们相信根据基因突变类型,一些用于其他疾病治疗的药物也将可以在一些肿瘤患者身上奏效。在英国,抗癌药物基金会允许临床医生根据基因突变类型将其他疾病的治疗药物用于相应肿瘤的治疗,但是基金会申明这仅仅是一个短期的决定,有效期截止到2016年三月。对于“癌症药物的资助是否应该与其他同样严重的非肿瘤疾病的资助一样?”这一问题引发的讨论一直不断,Schwaederle等人强调,针对新型癌症治疗方法的开发需要有一些机制作出迅速的回应。
2015年1月英国成立了一个工作组,以代替抗癌药物基金会,去寻找一个新的方法对新癌症药物进行评估。这一工作组包括来自英国国民健康服务体系(NHS)、卫生部、癌症慈善机构、英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)、医药行业伦理组织和英国制药行业协会的代表。新工作组的建立,对于癌症的精准医疗的发展来说确实是一件好事。
来源:测序中国
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